La recerca en Pitt-Hopkins a Sant Joan de Déu, una malaltia del neurodesenvolupament

La síndrome de Pitt-Hopkins és una malaltia genètica rara, amb una incidència d'1/11.000 a 1/41.000, causada per mutacions en el gen TCF4. Aquest gen és crucial per al desenvolupament normal del sistema nerviós. Els infants amb Pitt-Hopkins presenten un retard significatiu en el desenvolupament, discapacitat intel·lectual severa i dificultats de comunicació; símptomes que també comparteixen amb pacients amb altres gens mutats, com la síndrome de Rett amb mutacions al gen MECP2.

En els darrers anys, la recerca a Sant Joan de Déu en el camp de la síndrome de Rett i altres trastorns del neurodesenvolupament, com el Pitt-Hopkins, han experimentat avenços significatius, gràcies a l'equip liderat per la Dra. Judith Armstrong, coordinadora del grup Genòmica pel diagnòstic de malalties rares.

El seu grup ha aconseguit integrar les dades d'una anàlisi multiòmic (ADN, ARN i proteïna) a partir de fibroblasts de pacients amb síndrome de Rett amb mutació coneguda en MECP2, per caracteritzar les conseqüències moleculars de la disfunció de MeCP2.

Un dels grans reptes per afrontar és la cerca de biomarcadors que permetin avaluar de manera objectiva l'eficàcia dels tractaments i els assaigs clínics. No obstant això, gràcies a l'anàlisi multiòmica de mostres de fibroblasts de pacients, s'ha obert la possibilitat de trobar biomarcadors i dianes terapèutiques rellevants.

"El primer que volem fer és validar el que vam trobar anteriorment en fibroblasts i veure-ho en cervells de pacients amb síndrome de Rett. I voldríem contestar algunes preguntes com: el perfil que hem caracteritzat en fibroblasts de pacients, s'assembla al perfil que pot haver-hi en el cervell? Si hi ha una correlació entre els perfils d'expressió, pot ser també detectada en sang (ja que és el teixit de més fàcil accés i, en fer una anàlisi, acceleraria molt més el pronòstic i seguiment de la malaltia)? Podem comparar les vies alterades ja descrites per a la síndrome de Rett, amb altres mutacions detectades en trastorns del neurodesenvolupament, com la síndrome de Pitt-Hopkins, que presenten la mateixa simptomatologia?." Comenta la Dra. Judith Armstrong.

Aprofundir en aquestes similituds i diferències podria obrir noves oportunitats per al diagnòstic i tractament de pacients afectats per aquestes condicions genètiques.

Una recerca amb impacte directe sobre els pacients

L'equip de recerca analitzarà 10 pacients amb cada síndrome, entre els quals 10 pacients amb Pitt-Hopkins; una mostra prou gran per obtenir uns resultats significatius.

"En les malalties minoritàries, com la síndrome de Pitt-Hopkins, tenir una mostra de 10 pacients és molt complicat, per aquest motiu necessitem la col·laboració i la implicació de totes les famílies afectades. Aquest banc de mostres de 10 pacients amb Pitt-Hopkins serà dels més grans que hi ha en aquesta síndrome al món. Per això, estem immensament agraïdes a les famílies." Explica la Dra. Judith Armstrong.

A partir de l'estudi de les mostres, l'equip de recerca espera que a curt termini es puguin incorporar noves tecnologies i eines de diagnòstic que permetin millorar el maneig dels pacients amb un aspecte de trastorns del neurodesenvolupament i millorar, així, el benestar dels pacients. Aquest diagnòstic primerenc permetrà prendre millors decisions clíniques per al maneig dels infants.

A mitjà termini, conèixer amb més detall les vies alterades i la fisiopatologia de la malaltia, permetrà desenvolupar nous enfocaments farmacològics molt més dirigits, i obrir les portes perquè altres científics puguin desenvolupar assaigs clínics amb èxit.