Nous descobriments sobre l'oncogèn EWS-FLI implicat en el desenvolupament del tumor d'Ewing

Un equip d'investigació de l'IRSJD · Hospital Sant Joan de Déu i l'IRB Barcelona ha desenvolupat amb èxit models de Drosophila que expressen l'oncogèn EWS-FLI a diferents nivells, superant desafiaments de toxicitat anteriors i permetent un estudi detallat de les vies oncogèniques del sarcoma d'Ewing.

El sarcoma d'Ewing, un càncer que sorgeix en ossos o teixits tous, ha constituït durant molt de temps un desafiament per a la comunitat investigadora a causa de les limitacions dels models animals existents. El principal obstacle ha estat l'extrema toxicitat d'EWS-FLI, oncogèn que provoca la malaltia. Aquesta toxicitat sol provocar la mort cel·lular quan s'expressa EWS-FLI, cosa que dificulta l'establiment de models de recerca viables.

Un estudi col·laboratiu entre investigadors de l'equip del Dr. Jaume Mora, de l'IRSJD · Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona i del Dr. Cayetano González, de l'IRB Barcelona, ​​es va centrar a desenvolupar un model de Drosophila per al sarcoma d'Ewing.

Aquesta col·laboració va conduir al descobriment d'una variant mutant de l'oncogèn humà que va evitar el problema de la toxicitat i va permetre demostrar que les principals vies oncogèniques desencadenades per EWS-FLI en cèl·lules del sarcoma d'Ewing humà es poden reproduir de manera realista en models de mosques genèticament modificades (Molnar et al., 2020). Tot i això, la recerca d'un model d'estudi de Drosophila basat en l'expressió d'EWS-FLI no modificada va romandre oberta.

"El sarcoma d'Ewing és el segon càncer d'ossos més comú en pediatria i fins ara no hi ha un tractament específic per a aquesta malaltia. Això és el que motiva gran part de l'esforç de recerca per desenvolupar un model animal que permeti estudiar la malaltia", afirma Serena Mahnoor, estudiant de doctorat de l'IRB Barcelona i primera autora de l'estudi.

En aquest nou estudi, a través d'estratègies innovadores, l'equip de recerca va afrontar aquest desafiament i va aconseguir generar una sèrie de models de mosques que expressen EWS-FLI a diferents nivells, fet que va aportar una eina matisada per estudiar els efectes de l'oncogèn.

Aquest avenç ha permès a l'equip científic investigar la relació entre els nivells de proteïna EWS-FLI i les funcions essencials. En particular, es va descobrir que diferents funcions d'EWS-FLI mostren cinètiques diferents en relació amb la concentració de proteïnes.

Aquesta troballa s'alinea amb les observacions dels tumors del sarcoma d'Ewing en humans, en què se sap que els nivells d'EWS-FLI varien significativament entre les cèl·lules dins del mateix tumor, cosa que porta a diverses respostes cel·lulars.

El desenvolupament d'aquests models de Drosophila ofereix una eina valuosa per estudiar les conseqüències dels diferents nivells d'EWS-FLI, cosa que reflecteix l'heterogeneïtat que s'observa als tumors humans. Aquesta eina de recerca té el potencial d'accelerar la recerca de teràpies específiques, abordant una necessitat crítica en el tractament del sarcoma d'Ewing.

Aquesta investigació, que s'acaba de publicar a Open Biology, representa un pas endavant important en la comprensió de la complexa dinàmica d'aquesta agressiva malignitat.

Font d’informació

Nous models de Drosophila aporten informació clau sobre la funció de l'oncogèn del sarcoma d'Ewing. IRB Barcelona.