La Dra. Alexandra Avgustinova ha rebut la XXV Beca FERO per la recerca en tumors rabdoides malignes

La Dra. Alexandra Avgustinova, investigadora de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu de Barcelona, ha estat la guanyadora de la XXV Beca FERO, per un treball de recerca que busca desenvolupar noves vies de tractament per als tumors rabdoides malignes (TRM), un dels càncers pediàtrics més agressius.

El que fa particularment distintius aquests tumors és una característica genòmica: en més del 95% dels casos, s'observa la pèrdua bialèlica de la subunitat SMARCB1 del complex de remodelació de la cromatina SWI/SNF. Sorprenentment, aquesta alteració en SMARCB1, juntament amb algunes en SMARCA4, són les úniques mutacions recurrents que s'han detectat en aquests tumors.

"Malgrat l'aparent simplicitat genòmica, els tractaments actuals per als TRM, basats en quimioteràpia i radioteràpia, són inespecífics i fins i tot mutagènics. Això vol dir que, mentre intentem combatre el tumor, també podríem estar proporcionant més mutacions que potencialment li atorguen més capacitat per adaptar-se i resistir el tractament", explica la Dra. Avgustinova.

Atesa aquesta situació, és evident la necessitat urgent de desenvolupar tractaments més específics i que no causin mutacions addicionals. Aquí és on entra en joc la peculiaritat genòmica dels TRM. A causa de l'alta prevalença de la pèrdua funcional de SMARCB1 en aquests tumors, es creu que aquest gen exerceix una funció crucial en el seu desenvolupament. Estudis previs han mostrat que quan es restaura SMARCB1 en cèl·lules de TRM, s'aconsegueix aturar-ne la proliferació.

"Amb aquestes troballes sorgeix una hipòtesi esperançadora: I si poguéssim corregir l'expressió de SMARCB1 al propi cos fent servir tècniques d'edició genètica?", es pregunta la investigadora. Per fer-ho, es proposa aplicar la tècnica de CRISPR/Cas9, una eina d'edició genòmica, per tal de reintroduir SMARCB1 en tumors de pacients. Si es demostra que aquesta estratègia és efectiva en assajos preclínics, ens podríem trobar davant d'un tractament revolucionari per als TRM, que seria molt específic.

Aquest enfocament innovador podria canviar el panorama del tractament dels TRM, brindant esperança a molts pacients i les seves famílies. "L'objectiu és clar: trobar noves maneres d'intervenir clínicament per combatre aquesta malaltia i millorar el futur dels afectats", apunta la investigadora.

"Treballem per trobar tractaments dirigits als pacients amb tumors rabdoides malignes”. La investigadora Alexandra Avgustinova i el seu equip intenten descobrir quines són les repercussions de la mutació responsable d'aquests tumors i com dona lloc a aquest càncer pediàtric. Entrevista completa.