Un tractament amb suplement dietètic millora la motricitat i comunicació d'una pacient amb síndrome de Rett atípica

L'estudi multicèntric de recerca traslacional ha comptat amb la participació de les Dres. Àngels García-Cazorla, Judith Armstrong i Anna López-Sala, de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD); juntament amb investigadors de l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), la Universitat de Barcelona (UB), l'Institut d'Investigació Biomédica Agustí Pi i Sunyer (IDIBAPS), la Universitat de Vic (UVic), l'Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau (IIB Sant Pau), el Centre d'Investigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Rares (CIBERER) i el Commissariat à l'Énergie Atomique (CEA, França).

Els resultats, publicats a la revista Science Signaling, han demostrat el potencial de l'aminoàcid L-serina per a millorar la funció neuronal d'una pacient amb una mutació dels receptors de glutamat (mutació GRIN2D) associada a la Síndrome de Rett atípica amb encefalopatia severa.

L'equip de l'IRSJD i el grup del Dr. Xavier Altafaj (IDIBELL), líder del projecte, van iniciar l'estudi determinant l'impacte de la mutació GRIN2D en les manifestacions clíniques de la pacient. Per tal d'esbrinar-ho, es van envoltar d'experts en el camp de la química estructural (Dra. Olivella, UVic) i de la biofísica (Dr. Soto, UB). L'estudi multidisciplinari va determinar que el simple canvi d'un sol aminoàcid (derivat de la mutació en GRIN2B) provocava una reducció dràstica de la funcionalitat dels receptors de glutamat de tipus NMDA. Amb aquests resultats, el grup del Dr. Altafaj va iniciar una segona fase d'estudis cel·lulars, fisiològics i bioquímics amb la participació dels equips del Dr. Carles Sindreu (UB), que els va permetre identificar un conjunt d'alteracions neuronals derivades de la hipofuncionalitat dels receptors mutats.

Els investigadors varen plantejar-se com a solució utilitzar co-agonistes dels receptors per tal d'incrementar la seva activitat, tal com la L-serina, un aminoàcid natural que es troba en diversos aliments.

Així doncs, varen iniciar la suplementació de L-serina en pols a la dieta de la pacient que va anar acompanyada d'una millora notable de les seves capacitats motores i comunicatives.

Les Dres. Àngels García-Cazorla i Anna López (IRSJD) van observar millores molt significatives en la simptomatologia, tant en l'àmbit motor com cognitiu. La pacient era capaç de desenvolupar tasques motores bàsiques, impensables abans d'iniciar el tractament amb el suplement dietètic.

Els investigadors són prudents però alhora optimistes: "els resultats que observem en la pacient al cap d'un any i mig són molt prometedors i esperem que segueixi millorant, però també cal tenir en compte que són el resultat d'un esforç combinat de diverses intervencions terapèutiques que duen a terme la família i els equips multidisciplinaris. Tanmateix, l'experiència prèvia amb casos clínics similars no havia mostrat millores tan significatives, i en aquest sentit aquest estudi ens fa ser molt optimistes i ens guia en aquesta direcció". És per aquest motiu que, actualment, aquest estudi pilot ha estat integrat per diversos infants europeus amb GRINpatia associada a hipofuncionalitat dels receptors NMDA, i s'està organitzant un estudi clínic multicèntric a escala europea.

Fonts d'informació

• Un tractament amb suplement dietètic millora la motricitat i comunicació d’una pacient amb síndrome de Rett atípica. Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge.
• Soto D, Olivella M, Grau C, Armstrong J, Alcon C, Gasull X, Santos-Gómez A, Locubiche S, Gómez de Salazar M, García-Díaz R, Gratacòs-Batlle E, Ramos-Vicente D, Chu-Van E, Colsch B, Fernández-Dueñas V, Ciruela F, Bayés A, Sindreu C, López-Sala A, García-Cazorla A, Altafaj X. l-Serine dietary supplementation is associated with clinical improvement of loss-of-function GRIN2B-related pediatric encephalopathy. Science Signaling. 2019 June18.

Noticia relacionada

• Un tractament personalitzat amb teràpia metabòlica millora la motricitat i la comunicació d'una pacient amb Síndrome de Rett atípica. Institut de Recerca Sant Joan de Déu.