Es dissenya un fàrmac capaç d’actuar simultàniament contra tres dianes terapèutiques diferents

El treball, publicat a la revista Bioorganic Chemistry, presenta una prova de concepte d'aquest innovador compost de triple efecte, que s'ha aplicat amb èxit en cèl·lules de càncer de mama. Segons els experts, es tracta d'una teràpia amb un «elevat potencial per al tractament de malalties complexes com el càncer o la diabetis».

L’estudi compta amb la col·laboració de Marçal Pastor-Anglada, cap de grup de Farmacologia molecular i teràpies experimentals de l’IRSJD, la investigadora Sandra Perez-Torras pertanyent al grup de recerca Farmacologia molecular i teràpies experimentals de l’IRSJD, professora del Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular de la Facultat de Biologia (UB) i investigadora del CIBER de Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD), la professora Montserrat Terrazas, del Departament de Química Inorgànica i Orgànica de la Facultat de Química (UB) i, com a primeres autores de l'article científic, hi ha la investigadora postdoctoral Aida Mata-Ventosa i la investigadora predoctoral Ariadna Vila-Planas.

Nova estratègia contra la resistència farmacològica

Les patologies multifactorials o complexes, com el càncer, són el resultat de l'acció combinada de diversos factors dins l'organisme, que activen múltiples vies de senyalització tumorals. Aquesta multiplicitat de senyals fa que les cèl·lules canceroses siguin resistents a certs tractaments, ja que, quan un fàrmac bloqueja la via principal de senyalització, s'activen les vies secundàries del tumor.

«Per fer front a aquests problemes, s'acostumen a administrar combinacions de fàrmacs de molècula petita, però moltes de les teràpies combinades aprovades fins ara presenten diverses limitacions, com ara la dificultat d'interaccionar amb proteïnes diana amb setis d'unió poc definits o problemes de toxicitat deguts a la interacció entre fàrmacs de diferent naturalesa química», expliquen els científics.

Davant aquest repte, els investigadors ha desenvolupat una eina farmacològica que administra tres fàrmacs del tipus oligonucleòtids antisentit (ASOs). Es tracta de cadenes curtes d'àcids nucleics dissenyades per unir-se a ARN missatgers específics i bloquejar, així, la funció clau d'aquesta molècula en la síntesi de proteïnes a les cèl·lules. Aquest compost farmacològic triple s'ha aplicat amb èxit en cèl·lules de càncer de mama per inhibir l'expressió de tres proteïnes concretes (Akt, Hsp27 i HER2), que contribueixen a una mala prognosi del càncer de mama i a la resistència als fàrmacs.

Els resultats del nou estudi mostren que la toxicitat d'aquesta teràpia sobre les cèl·lules canceroses és superior a la de la combinació dels tres fàrmacs del tipus ASO administrats de manera independent.

«A més, l'especificitat de les dianes escollides permet atacar les cèl·lules tumorals que presenten aquestes alteracions sense afectar les cèl·lules no tumorals», afegeixen els experts.

L'activació del nou fàrmac combinat dins la cèl·lula és facilitada per l'enzim RNasa H, que es troba de manera natural en el citoplasma cel·lular.

"Aquest enzim reconeix la part central del constructe (un híbrid d'ARN i ADN) i talla el component d'ARN, que actua com a vincle entre els tres fàrmacs. Com a resultat, els tres fàrmacs ASOs són alliberats simultàniament i poden exercir les seves funcions inhibidores", detallen els investigadors.

Una nova eina amb futur 

La prova de concepte s'ha realitzat en cèl·lules d'un tipus concret de càncer de mama, però els experts indiquen que aquesta nova eina podria aplicar-se en el futur per "administrar múltiples combinacions d'ASOs, dirigides a diferents combinacions de dianes terapèutiques. Això seria útil no només per a diversos tipus de càncer, sinó també per a altres malalties complexes, com la diabetis", conclouen.

Article de referència

Mata-Ventosa, Aida; Vila-Planas, Ariadna; Solsona-Pujol, Aina; de la Dueña, Jordi; Torrents, Maria; Izquierdo-García, Eduardo; Pastor-Anglada, Marçal; Pérez-Torras, Sandra; Terrazas, Montserrat. «RNase H-sensitive multifunctional ASO-based constructs as promising tools for the treatment of multifactorial complex pathologies». Bioorganic Chemistry, Setembre, 2024. DOI: 10.1016/j.bioorg.2024.107595.

Font d’informació

https://web.ub.edu/web/actualitat/w/farmac-actua-contra-tres-dianes-terapeutiques