Nuevos descubrimientos sobre el oncogén EWS-FLI implicado en el desarrollo del tumor de Ewing

Un equipo de investigación del IRSJD · Hospital Sant Joan de Déu y el IRB Barcelona ha desarrollado con éxito modelos de Drosophila que expresan el oncogén EWS-FLI a distintos niveles, superando desafíos de toxicidad anteriores y permitiendo un estudio detallado de las vías oncogénicas del sarcoma de Ewing.

El sarcoma de Ewing, un cáncer que surge en huesos o tejidos blandos, ha representado durante mucho tiempo un desafío para la comunidad investigadora debido a las limitaciones de los modelos animales existentes. El principal obstáculo ha sido la extrema toxicidad de EWS-FLI, el oncogén que provoca la enfermedad. Dicha toxicidad suele provocar la muerte celular cuando se expresa EWS-FLI, lo que dificulta el establecimiento de modelos de investigación viables.

En respuesta a este desafío, un trabajo colaborativo entre investigadores del equipo del Dr. Jaume Mora, del IRSJD · Hospital Sant Joan de Déu, y el Dr. Cayetano González, del IRB Barcelona, ​​se centró en desarrollar un modelo de Drosophila para el sarcoma de Ewing.

Esta colaboración condujo al descubrimiento de una variante mutante del oncogén humano que evitó el problema de la toxicidad y permitió demostrar que las principales vías oncogénicas desencadenadas por EWS-FLI en células del sarcoma de Ewing humano pueden reproducirse de manera realista en modelos de moscas genéticamente modificadAs (Molnar et al., 2020). Sin embargo, la búsqueda de un modelo de estudio de Drosophila basado en la expresión EWS-FLI no modificada permaneció abierta.

"El sarcoma de Ewing es el segundo cáncer de huesos más común en pediatría y hasta el momento no existe un tratamiento específico para esta enfermedad. Esto es lo que motiva gran parte del esfuerzo de investigación para desarrollar un modelo animal que permita estudiar la enfermedad", afirma Serena Mahnoor, estudiante de doctorado del IRB Barcelona y primera autora del estudio.

En este nuevo estudio, a través de estrategias innovadoras, el equipo de investigación afrontó este desafío y logró generar una serie de modelos de moscas que expresan EWS-FLI en diferentes niveles, lo que aportó una herramienta matizada para estudiar los efectos del oncogén.

Este avance ha permitido al equipo científico investigar la relación entre los niveles de proteína EWS-FLI y sus funciones esenciales. En particular, se descubrió que diferentes funciones de EWS-FLI muestran cinéticas distintas en relación con la concentración de proteínas.

Este hallazgo se alinea con las observaciones de los tumores del sarcoma de Ewing en humanos, en lo cuales se sabe que los niveles de EWS-FLI varían significativamente entre las células dentro del mismo tumor, lo que lleva a diversas respuestas celulares.

El desarrollo de estos modelos de Drosophila ofrece una valiosa herramienta para estudiar las consecuencias de los diferentes niveles de EWS-FLI, lo que refleja la heterogeneidad que se observada en los tumores humanos. Esta herramienta de investigación tiene el potencial de acelerar la búsqueda de terapias específicas, abordando una necesidad crítica en el tratamiento del sarcoma de Ewing.

Esta investigación, que acaba de publicarse en Open Biology, representa un importante paso adelante en la comprensión de la compleja dinámica de esta agresiva malignidad.

Fuente de información

Nuevos modelos de Drosophila ofrecen información clave sobre la función del oncogén del sarcoma de Ewing. IRB Barcelona.