La Dra. Alexandra Avgustinova ha recibido la XXV Beca FERO para la investigación en tumores rabdoides malignos

La Dra. Alexandra Avgustinova, investigadora del Institut de Recerca Sant Joan de Déu de Barcelona, ha sido la ganadora de la XXV Beca FERO, por un trabajo de investigación que busca desarrollar nuevas vías de tratamiento para los tumores rabdoides malignos (TRM), uno de los cánceres pediátricos más agresivos.

Lo que hace particularmente distintivos a estos tumores es una característica genómica: en más del 95% de los casos, se observa la pérdida bialélica de la subunidad SMARCB1 del complejo de remodelación de la cromatina SWI/SNF. Sorprendentemente, esta alteración en SMARCB1, junto con algunas en SMARCA4, son las únicas mutaciones recurrentes detectadas en estos tumores.

"A pesar de su aparente simplicidad genómica, los tratamientos actuales para los TRM, basados en quimioterapia y radioterapia, son inespecíficos e incluso mutagénicos. Esto significa que, mientras intentamos combatir el tumor, también podríamos estar proporcionando más mutaciones que potencialmente le otorgan una mayor capacidad para adaptarse y resistir el tratamiento", explica la Dra. Avgustinova.

Dada esta situación, es evidente la necesidad urgente de desarrollar tratamientos más específicos y que no causen mutaciones adicionales. Aquí es donde entra en juego la peculiaridad genómica de los TRM. Debido a la alta prevalencia de la pérdida funcional de SMARCB1 en estos tumores, se cree que este gen desempeña una función crucial en su desarrollo. Estudios previos han mostrado que al restaurar SMARCB1 en células de TRM, se logra detener su proliferación.

"Con estos hallazgos, surge una hipótesis esperanzadora: ¿Y si pudiéramos corregir la expresión de SMARCB1 en el propio cuerpo utilizando técnicas de edición genética?", se pregunta la investigadora. Para llevarlo a cabo, se propone emplear la técnica de CRISPR/Cas9, una herramienta de edición genómica, para reintroducir SMARCB1 en tumores de pacientes. Si se demuestra que esta estrategia es efectiva en ensayos preclínicos, podríamos estar frente a un tratamiento revolucionario para los TRM, que sería sumamente específico.

Este enfoque innovador podría cambiar el panorama del tratamiento de los TRM, brindando esperanza a muchos pacientes y sus familias. "El objetivo es claro: encontrar nuevas formas de intervenir clínicamente para combatir esta enfermedad y mejorar el futuro de los afectados", apunta la investigadora.

"Trabajamos para encontrar tratamientos dirigidos para los pacientes con tumores rabdoides malignos". La investigadora Alexandra Avgustinova y su equipo intentan descubrir cuáles son las repercusiones de la mutación responsable de estos tumores y cómo da lugar a este cáncer pediátrico. Entrevista completa.