Una mutación en el gen DOCK11 explica un trastorno raro en la regulación del sistema inmunitario

Investigadores del Institut de Recerca Sant Joan de Déu · Hospital Sant Joan de Déu Barcelona participan en un estudio internacional, publicado en la prestigiosa revista científica New England Journal of Medicine, en la que se describe por primera vez una nueva enfermedad del sistema inmunitario causada por una mutación del gen DOCK11.

El estudio, de investigación básica liderado por el Instituto de Investigación del Cáncer Infantil St. Anna, el Centro de Investigación de Medicina Molecular de la Academia Austriaca de Ciencias y la Universidad Médica de Viena, ha permitido describir por primera vez una nueva enfermedad rara relacionada con una mutación en el gen DOCK11. El proyecto ha contado con la participación de un equipo de investigadores del grupo "Estudio de enfermedades por disfunción inmune en Pediatría (GEMDIP)" del Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD) e investigadores del Hospital Virgen del Rocío · IBIS.

Esta nueva enfermedad se debe a las anomalías que el defecto en el gen DOCK11 produce en el citoesqueleto, la estructura interna de las células que les confiere su forma y su capacidad de movimiento. Se manifiesta clínicamente por inflamación persistente, alteración en la formación de las células sanguíneas y alteración en la regulación del sistema inmunitario.

La secuenciación del ADN de un paciente, clave para describir la enfermedad

La secuenciación genética de un paciente atendido en el Hospital Virgen del Rocío, y posteriormente del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, reveló una mutación en el gen DOCK11, un gen que no se había asociado previamente con ninguna enfermedad humana y que está involucrado en la regulación de distintas funciones celulares.

Estudios previos habían demostrado la importancia de la proteína que produce ese gen para el desarrollo de las células B en modelos de ratón. El equipo investigador ha demostrado ahora que, hasta cierto punto, las células B tampoco se desarrollan adecuadamente en humanos con deficiencia de DOCK11, al tiempo que otras células inmunológicas llamadas linfocitos T están sobreactivadas, lo que explica el estado de inflamación persistente.

"Esta inflamación constante puede ocasionar la aglomeración de proteína amiloide en los tejidos, produciendo amiloidosis", añade la Dra. Laia Alsina, coordinadora del grupo de investigación "Estudio de enfermedades por disfunción inmune en Pediatría (GEMDIP)" del IRSJD.

El trasplante de células hematopoyéticas como posible tratamiento

Aunque todavía no se conocen todos los detalles de la función de DOCK11, el equipo investigador sospecha que el trasplante de células madre formadoras de sangre o hematopoyéticas podría ser una opción terapéutica. También es concebible que la deficiencia de DOCK11 pueda tratarse mediante terapia génica.

"Sin embargo, estas dos opciones aún deben estudiarse con mucho más detalle. Hoy por hoy, lo más importante es la descripción de esta nueva enfermedad, esto amplía el espectro del conocimiento y puede permitir el diagnóstico en pacientes con enfermedades inflamatorias cuya causa es desconocida" explica el Dr. Jordi Antón, jefe del Servicio de Reumatología Pediátrica de Sant Joan de Déus, coordinador del grupo de investigación "Estudio de enfermedades por disfunción inmune en Pediatría (GEMDIP)" del IRSJD.

"Para los pacientes con enfermedades no diagnosticadas es muy importante que la atención la realicen profesionales altamente especializados y contar con el apoyo y ayuda de centros de referencia como es el caso del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona y del Hospital Virgen del Rocío es relevante en estos pacientes, sobre todo en el contexto de las enfermedades minoritarias". Concluye el Dr. Joan Calzada, investigador del IRSJD.

Gracias a este trabajo colaborativo ahora será posible identificar a otros pacientes con esta rara enfermedad y conseguir mejorar el diagnóstico y, consecuentemente, el tratamiento para evitar que la progresión de la enfermedad acabe generando secuelas demasiado graves.

Artículo científico de referencia

Block J, Rashkova C, Castanon I, Zoghi S, Platon J, Ardy RC, Fujiwara M, Chaves B, Schoppmeyer R, van der Made CI, Jimenez Heredia R, Harms FL, Alavi S, Alsina L, Sanchez Moreno P, Ávila Polo R, Cabrera-Pérez R, Kostel Bal S, Pfajfer L, Ransmayr B, Mautner AK, Kondo R, Tinnacher A, Caldera M, Schuster M, Domínguez Conde C, Platzer R, Salzer E, Boyer T, Brunner HG, Nooitgedagt-Frons JE, Iglesias E, Deyà-Martinez A, Camacho-Lovillo M, Menche J, Bock C, Huppa JB, Pickl WF, Distel M, Yoder JA, Traver D, Engelhardt KR, Linden T, Kager L, Hannich JT, Hoischen A, Hambleton S, Illsinger S, Da Costa L, Kutsche K, Chavoshzadeh Z, van Buul JD, Antón J, Calzada-Hernández J, Neth O, Viaud J, Nishikimi A, Dupré L, Boztug K. Systemic Inflammation and Normocytic Anemia in DOCK11 Deficiency. N Engl J Med. 2023 Jun 21. doi: 10.1056/NEJMoa2210054. Epub ahead of print. PMID: 37342957.

Noticia completa

Se describe una nueva enfermedad causada por la mutación del gen DOCK11. Hospital Sant Joan de Déu Barcelona.