Una nanomedicina mejora la eficacia de un fármaco contra el sarcoma de Ewing

Un equipo investigador liderado por el Dr. Ángel Montero Carcaboso del IRSJD ha descubierto que las nanopartículas de albúmina mejoran las propiedades biofarmacéuticas del paclitaxel, un medicamento ya usado contra diversos tipos de cáncer, prolongando la eficacia del tratamiento en los sarcomas pediátricos como el sarcoma de Ewing. El estudio aparece hoy publicado en la portada de la revista Journal of Controlled Release.

La albúmina es la proteína principal de la sangre humana y una de las más abundantes en el ser humano. Además, se usa como vehículo para crear nanomedicinas contra el cáncer. El principal nanofármaco creado con albúmina es el nab-paclitaxel, aprobado por las agencias del medicamento para tratar diversas enfermedades oncológicas.

Se cree que los tumores que secretan una proteína llamada SPARC (también conocida como osteonectina) captan mejor las nanopartículas de albúmina que los tumores en los que SPARC no es abundante. Entre los cánceres que secretan SPARC se encuentran los sarcomas pediátricos, un grupo poco común y heterogéneo de neoplasias malignas del esqueleto y los tejidos blandos, que representan aproximadamente el 12% de los tumores sólidos pediátricos. Los más frecuentes son el sarcoma de Ewing, el osteosarcoma y el rabdomiosarcoma.

La relación entre SPARC y el medicamento nab-paclitaxel en sarcomas de Ewing

La proteína SPARC muestra mucha afinidad por unirse a la albúmina. Por esta razón, el equipo de trabajo del IRSJD planteó la hipótesis de que los sarcomas pediátricos que secretan alta cantidad de SPARC podrían captar y acumular nab-paclitaxel. De esta manera se conseguiría una mayor concentración del fármaco dentro de la célula tumoral y un efecto más prolongado del tratamiento.

"Nuestro proyecto demuestra de manera inequívoca que si dos tumores idénticos genéticamente se diferencian solo en la secreción de SPARC, nab-paclitaxel es más eficaz en aquel que secreta más SPARC, y ese efecto es debido a una permanencia más prolongada del nanofármaco en el tumor, mediada por la interacción de las nanopartículas de albúmina con SPARC" declara el Dr. Montero, jefe del grupo de investigación en Tratamiento del cáncer pediátrico (IRSJD).

Una nueva arma para el tratamiento de los sarcomas

Además, la investigación publicada muestra que los modelos animales de sarcomas de Ewing derivados de pacientes que secretan más cantidad de SPARC acumulan más nab-paclitaxel y son más sensibles al tratamiento.

"Sin embargo, no podemos generalizar que los tumores con alta secreción de SPARC sean siempre sensibles al tratamiento con nab-paclitaxel. Existen otros muchos factores de los pacientes y de los tumores que afectan a la eficacia de los tratamientos. En este sentido, estamos desarrollando un nuevo proyecto para poder predecir mejor la eficacia de nab-paclitaxel en los sarcomas pediátricos" comenta el Dr. Montero.

La investigación en cáncer infantil del IRSJD, llevada a cabo por el equipo multidisciplinar del hospital SJD, ha resultado en diversos ensayos clínicos fase 1 en pacientes pediátricos con cáncer, algunos de ellos terapias avanzadas. El Pediatric Cancer Center Barcelona del Hospital Sant Joan de Déu se inaugurará en 2022 para tratar más de 400 pacientes oncológicos pediátricos al año.

Artículo de referencia

Pascual-Pasto G, Castillo-Ecija H, Unceta N, Aschero R, Resa-Pares C, Gómez-Caballero A, Vila-Ubach M, Muñoz-Aznar O, Suñol M, Burgueño V, Gomez-Gonzalez S, Sosnik A, Ibarra M, Schaiquevich P, de Álava E, Tirado OM, Mora J, Carcaboso AM. SPARC-mediated long-term retention of nab-paclitaxel in pediatric sarcomas. J Control Release. 2021 Dec 30;342:81-92. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.12.035. Epub ahead of print. PMID: 34974029.