Nuevos avances en la investigación de terapias avanzadas para la distrofia muscular por déficit de colágeno VI

Un equipo investigador, liderado por la Dra. Cecilia Jiménez, ha logrado recuperar la producción normal de la proteína deficiente en la distrofia muscular por déficit de colágeno VI, en células de pacientes en cultivo. Estos avances suponen un gran impulso para el descubrimiento de nuevas terapias para las distrofias musculares.

Las distrofias musculares congénitas son un conjunto de enfermedades que se caracterizan por problemas articulares, degeneración muscular, necesidad de respiración asistida desde edades muy tempranas y una esperanza de vida reducida debido a infecciones respiratorias asociadas. Existe una gran variedad en cuanto a su gravedad y sintomatología y se pueden clasificar en diferentes tipos, pero en los casos más severos se aprecian sus devastadores efectos desde momentos muy tempranos en la infancia.

Actualmente, no hay una cura ni tratamiento efectivo para ellas. Son enfermedades clasificadas como raras o muy raras, lo cual dificulta aún más tanto su diagnóstico como la investigación en posibles terapias alternativas.

Investigación sobre la distrofia muscular por déficit de Colágeno VI en el IRSJD

El grupo Investigación aplicada en enfermedades neuromusculares liderado por la Dra. Cecilia Jiménez trabaja desde 2010 en la investigación de la Distrofia Muscular por Déficit de Colágeno VI. Una enfermedad que afecta el colágeno VI, una proteína estructural que se encuentra en la matriz extracelular del músculo esquelético y otros tejidos como la piel, tendones y ligamentos proporcionando la forma, dotando de fuerza y flexibilidad a los tejidos.

Sin embargo, determinadas mutaciones de carácter dominante en el gen que codifica para la subunidad alfa del colágeno 6, llamado gen COL6A1, hacen que la proteína colágeno 6 no adopte la conformación correcta y no funcione adecuadamente dando lugar a este tipo de distrofia. De hecho, aunque los pacientes tengan una copia del gen normal, los efectos de la copia del gen mutante son los que predominan y provocan la enfermedad ya que son mutaciones de carácter dominante.

El proyecto "Historia Natural, Diagnóstico y Tratamiento de les Distrofias Musculares Congénitas por déficit de colágeno VI: CRISPR-Cas9" del IRSJD

 "El objetivo del proyecto es curar la enfermedad mediante la técnica CRISPR-Cas9, además de investigar sobre herramientas diagnósticas y pronosticas. Gracias a la técnica CRISPR-Cas9 podemos editar la copia mutada del gen COL6A1 y revertir el efecto nocivo que da lugar a la enfermedad" comenta el Dr. Arístides López, investigador del grupo en Investigación aplicada en enfermedades neuromusculares.

El equipo investigador está aplicando esta técnica con dos aproximaciones diferentes, en paralelo e independientemente. Por una parte, busca corregir la copia mutada del gen y recuperar la secuencia original del gen COL6A1. A su vez, mediante la misma técnica, intenta eliminar específicamente la copia mutada del gen COL6A1 de tal forma que solo quede la variante original y correcta.

"Actualmente, estamos probando la técnica CRISPR-Cas9 en células de pacientes en cultivo, para más adelante hacerlo en un modelo de ratón con la misma mutación, y por último, si todo va bien, llevarlo a cabo en los pacientes" concluye el investigador.

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Desde 2015 la Fundación Noelia promueve distintos proyectos de investigación tanto en España como en Estados Unidos, entre los cuales se encuentra el proyecto "Historia Natural, Diagnóstico y Tratamiento de les Distrofias Musculares Congénitas por déficit de colágeno VI: CRISPR-Cas9" de los Dres. Cecilia Jiménez y Andrés Nascimento (investigadores del IRSJD). La Fundación recibe donaciones por parte de la sociedad y recientemente ha ganado el premio VI "Brindis Solidario" de Bodegas Protos; que se destinará íntegramente al proyecto del Institut de Recerca Sant Joan de Déu.