Descubren nuevas características fenotípicas en trastornos relacionados con el metabolismo de los neurotransmisores

Un trabajo co-liderado por la Dra. Àngels Garcia-Cazorla, Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), ha estudiado a más de 270 pacientes con enfermedades neuro-metabólicas ultra raras para describir y evaluar sus características clínicas y bioquímicas iniciales, y mejorar así su diagnóstico.

El estudio, publicado en la revista Nature Communications, es el resultado del grupo de trabajo de la red "International Working Group on Neurotransmitter Related Disorders" (I-NTD), un registro que reúne los datos clínicos de pacientes con trastornos relacionados con neurotransmisores de más de 25 países diferentes. El I-NDT ha sido co-fundado por el grupo de la Dra. Ángeles García Cazorla junto con el Dr. Thomas Opladen (Heidelberg) y la Dra. Manju Kurian (Londres).

Los neurotransmisores son mensajeros químicos que transportan, impulsan y equilibran las señales entre las neuronas y las células diana en todo el cuerpo. Existen más de 100 y cada uno tiene su función específica. La falta de su síntesis, de su transporte o procesamiento, o el de sus co-factores esenciales, como la tetrahidrobiopterina (BH4), puede provocar lo que se denominan trastornos heredados relacionados con el metabolismo de neurotransmisores.

Estos trastornos son un grupo de enfermedades neurometabólicas raras que se asocian con problemas de movimiento y retraso global del desarrollo, con afecciones al sistema nervioso central, autonómico, hematológico o cardiovascular. Estas enfermedades, según la estructura química del neurotransmisor o cofactor afectado, se clasifican en dos grandes grupos.

"Uno de los principales problemas la hora de diagnosticar estas enfermedades neurometabólicas raras es que sus síntomas no suelen ser específicos y pueden solaparse con síntomas de otras afectaciones neurológicas como la parálisis cerebral o las encefalopatías epilépticas. Por eso, a menudo muchas de estas enfermedades no son reconocidas adecuadamente o directamente son mal diagnosticadas" comenta la Dra. Ángeles García Cazorla, líder del grupo de investigación "Neurometabolismo pediátrico: mecanismos de comunicación neuronal y terapias personalizadas".

De hecho, dentro de estas enfermedades neurometabólicas raras, sólo se puede detectar de manera precisa a un pequeño grupo gracias a la prueba del talón al recién nacido. Pero, todas las otras enfermedades de este tipo requieren pruebas diagnósticas selectivas que conllevan un diagnóstico prolongado y por lo tanto, un retraso a la hora de iniciar el tratamiento. Generalmente pues el resultado depende de la enfermedad en concreto, el momento del diagnóstico, del inicio y del tipo de tratamiento específico, así como del cumplimiento a largo plazo del tratamiento. Además, como son enfermedades raras, se han descrito muy pocos casos o incluso hay casos únicos en el mundo, lo que dificulta aún más su comprensión, diagnóstico y tratamiento.

Nuevas características fenotípicas para mejorar el diagnóstico

Con este estudio, el equipo investigador pretende superar estas limitaciones y ampliar el conocimiento actual sobre estos trastornos. Por ello, se han estudiado a más de 270 pacientes con trastornos heredados del grupo de las monoaminas (uno de los dos grandes grupos) para realizar la primera evaluación estandarizada del registro de pacientes del iNTD.

La singularidad de esta red ha permitido caracterizar exhaustivamente y evaluar los aspectos clínicos y bioquímicos iniciales en el proceso diagnóstico. Los resultados obtenidos revelan:

• un aumento de la tasa de prematuridad
• un riesgo elevado de ser pequeño en edades gestacionales y de microcefalia congénita en algunos trastornos
• que la manera de diagnosticar y los síntomas específicos influyen sobre edad y el retraso del diagnóstico
• la presencia de nuevos síntomas de presentación neonatal como la hipoxia o ictericia

Los resultados enfatizan la importancia de reconocer síntomas tempranos y también destacan la necesidad de una evaluación clínica cuidadosa y sistemática para mejorar el diagnóstico en estas enfermedades de neurodesarrollo raras.

Artículo de referencia

Kuseyri Hübschmann, O., Horvath, G., Cortès-Saladelafont, E. et al. Insights into the expanding phenotypic spectrum of inherited disorders of biogenic amines. Nat Commun 12, 5529 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25515-5