Seminario IRSJD: Polycomb and KDM6A Roles in the Epigenetic Dynamics of Ewing Sarcoma Tumorigenesis.

• Ponent: Elisabeth Figuerola Bou. Investigadora predoctoral, Institut de Recerca Sant Joan de Déu.

Resumen

El sarcoma de Ewing (SE) es un conjunto de neoplasias primarias del hueso y representa el cáncer de hueso maligno más frecuente en adolescentes y adultos jóvenes. La mayoría de estos tumores presentan una translocación recíproca t(11;22)(q24;q12) que da lugar al gen de fusión EWSR1-FLI1 que actúa como un factor de transcripción aberrante. El entorno epigenético de la célula de origen se ha demostrado que tiene un papel determinante en la permisividad a EWSR1-FLI1. EWSR1-FLI1 actúa como pioner factor activando los promotores y enhancers de genes diana induciendo una fuerte acetilación en la lisina 27 de la histona H3 (H3K27ac). Datos de nuestro grupo revelan que RING1B colocaliza genome-wide con EWSR1-FLI1, promoviendo el reclutameniento del oncogén en dichos enhancers y la activación transcripcional. En este estudio demostramos como la expresión ectópica de EWSR1-FLI1 en modelos mesenquimales semejantes a la célula de origen, altera la distribución de la marca represora H3K27me3. La ganancia o pérdida de dicha marca se produce genes clave para el proceso de transformación, coincidiendo con un enriquecimiento de los enzimas writter (EZH2) y eraser (KDM6A) de la marca represora en líneas celulares transformadas. Finalmente, proponemos la modulación farmacológica de RING1B, EZH2 y KDM6A mediante fármacos epigenéticos como aproximación terapéutica.