Seminario IRSJD: Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase α (PI3Kα) prevents heterotopic ossification

• Ponente: Francesc Ventura, Catedrático de Universidad Dpto. Ciencias Fisiológicas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Universitat de Barcelona.

Resumen

La osificación heterotópica (HO) es una patología caracterizada por la formación de hueso ectópico en tejidos blandos en lugares extra-esqueléticos. La HO inducida por traumatismo se desarrolla como una complicación postoperatoria común después de las cirugías ortopédicas (por ejemplo, artroplastia de cadera), traumatismos esqueléticos o quemaduras profundas. Además de la HO inducida por trauma, la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) es un trastorno autosómico dominante congénito devastador que también involucra la HO. En ambos casos, los huesos ectópicos se forman progresivamente a través de la osificación endocondral, principalmente en brotes episódicos asociados con traumatismo e inflamación. Los efectos acumulativos de estos brotes osteogénicos incluyen una grave inmovilidad progresiva. La causa genética de la FOP surge de mutaciones de ganancia de función en el receptor de BMPs de tipo I ACVR1. Esta mutación en ACVR1 lo convierte en hipersensible a las BMPs y NEOM órfico por las respuestas a activina A.

Nuestros resultados recientes demuestran que la inhibición de PI3Kα revierte la osificación heterotópica, una patología sin tratamiento terapéutico. Nuestros datos muestran que BYL719 (un inhibidor de PI3Kα) puede prevenir la formación de hueso ectópico o cartílago en ratones. Además, el BYL719 ya ha demostrado un buen perfil de tolerabilidad y seguridad en humanos. Por lo tanto, aunque se deben realizar estudios adicionales para optimizar las dosis y el momento de la administración, nuestro trabajo sugiere que la inhibición de PI3Kα es una estrategia terapéutica potencial para la ossificació heterotópica.