Seminario IRSJD: "Nuevos mecanismos de resistencia a la insulina en el músculo esquelético"
- Ponente: Investigadora predoctoral Gaia Botteri, grupo de investigación Dianas farmacológicas en inflamación y enfermedades metabólicas
Resumen
El músculo esquelético es responsable de más del 80% de la captación de la glucosa inducida por insulina. Por lo tanto, una disminución de la sensibilidad a la insulina en este órgano se considera crítica para el desarrollo de la diabetes tipo 2.
Aunque los mecanismos moleculares a la base de la resistencia a la insulina no sean del todo conocidos, varios estudios indican que el estrés del retículo puede contribuir al desarrollo de resistencia a la insulina a través de un proceso inflamatorio crónico.
En el presente estudio se evalúa el papel de las VLDL y de la apolipoproteina Apo CIII en el desarrollo de estrés del retículo, inflamación y resistencia a la insulina en músculo esquelético. Nuestros resultados indican claramente que la Apo CIII puede inducir estrés del retículo, inflamación y contribuir al desarrollo de resistencia a la insulina en células musculares esqueléticas a través de la activación de la vía de la quinasa ERK1/2.
Por otro lado, está descrito que los pacientes diabéticos presentan un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer en la viejez. BACE1 es una enzima implicada en la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer y estudios recientes sugieren que podría estar implicada en el metabolismo de la glucosa a nivel periférico. En este trabajo se evalúa el papel de BACE1 y del producto de su actividad enzimática, el péptido soluble sAPPβ, en el desarrollo de inflamación y resistencia a la insulina en el músculo esquelético. Los resultados obtenidos indican que BACE1 y sAPPβ provocan disfunción mitocondrial y atenúan la vía de señalización de la insulina, posiblemente a través de la disminución de PGC1α