Projectes

Codi

PI21/00211

Investigador/a principal

Laia Alsina Manrique de Lara

Rol

Coordinador

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

129470€

Objectius

El espectro clínico de las 400 inmunodeficiencias primarias (ahora denominadas errores innatos de inmunidad (IEI)) es amplio; al menos 25% de los pacientes desarrollarán manifestaciones de desregulación inmune (ID), para las cuales son necesarios tratamientos innovadores que eviten secuelas. Nuestra hipótesis es que las
manifestaciones de ID en pacientes con IEI están relacionadas directa o indirectamente con alteraciones de las células T reguladoras (Treg) que se demostrarán mediante la caracterización en profundidad de Treg y el estado inmunológico en estos pacientes. El objetivo general de esta propuesta es determinar el rol directo o indirecto de
la Treg y las vías inmunológicas relacionadas en las manifestaciones de ID de los pacientes con IEI. Objetivos específicos: 1) Evaluar la presencia de alteraciones en diferentes subpoblaciones inmunes en pacientes con IEIID; 2) Elucidar las vías inmunológicas involucradas en ID en pacientes con IEI mediante genética, proteómica y
transcriptómica; 3) Caracterizar el número, fenotipo y funcionalidad de Treg en pacientes IEI-ID; 4) Evaluar los mecanismos por los cuales los inmunomoduladores comunes impactan en la función Treg in vitro; 5) Explorar el uso de una terapia celular basada en Treg mediante el desarrollo de pruebas preclínicas in vitro. Métodos: estudio
observacional prospectivo de pacientes pediátricos con IEI-ID. Se extraerá sangre para inmunofenotipado, análisis de vías implicadas y caracterización de Treg en pacientes y controles sanos pareados por edad.
Esperamos conocer mejor la disfunción Treg y su conexión con las vías inmunológicas alteradas, identificar perfiles inmunes en sangre periférica del paciente que se correlacionan con la inmunopatología subyacente para un mejor diagnóstico y sentar las bases para futuras terapias dirigidas, como la terapia basada en células Treg.

Codi

PI21/00090

Investigador/a principal

Montserrat Dolz Abadia

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

83490€

Objectius

Algunas complicaciones obstétricas durante el embarazo, consideradas parte del estrés intrauterino (EI), aumentan el riesgo de presentar una psicosis, por lo que podrían ayudar a discriminar a los sujetos de mayor riesgo y predecir, junto con otros biomarcadores, la transición a psicosis en niños y adolescentes con Síndrome
de Riesgo de Psicosis (SRP). Objetivo: determinar si hay diferencias en volumen cerebral, conectividad cerebral , variables clínicas y neuropsicológicas entre sujetos SRP, sujetos con EI (GEI) y controles a nivel basal y si dichas diferencias se modifican con el tránsito a psicosis. Método: Entre los dos centros participantes se incluirán 64
sujetos con SRP, que cumplan criterios de SRP (Miller et al, 2002; Lencz et al, 2004), 64 GEI (edad gestacional < 34 semanas + retraso del crecimiento intrauterino) y 64 controles comunitarios. Todos los grupos incluirán niños y adolescentes (10-17 años) con el mismo rango de edad. Basalmente, todos los sujetos serán evaluados con la
entrevista K-SADS para realizar el diagnóstico psiquiátrico junto con escalas clínicas, de funcionamiento social y de rol, de estrés, complicaciones obstétricas, una batería neuropsicológica, y una resonancia magnética estructural y con Diffusion Tensor Imaging (DTI). Todos los sujetos SRP serán reevaluados clínicamente a los 6 y 12 meses, y con una evaluación igual a la basal a los 18 meses en todos los grupos. Si un sujeto desarrolla un trastorno psicótico (diagnósticos F20-29, F31-32, criterios DSM-5) durante el seguimiento, será evaluado con las mismas pruebas que en la evaluación basal en una semana. El tratamiento de los sujetos será naturalístico.

Codi

PI21/00216

Investigador/a principal

Angel Montero Carcaboso

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

108900€

Objectius

En proyectos anteriores hemos estudiado la eficacia de un nuevo tratamiento con adenovirus para el retinoblastoma y hemos comenzado un ensayo clínico fase 1 con este tratamiento. En el proyecto actual nos centramos en el estudio de las muestras de nuestros pacientes, principalmente tumores en parafina y células en cultivo, para descubrir cómo es el inmunoambiente de este tumor. Nuestras investigaciones preliminares sugieren que el retinoblastoma es un tumor pobre en infiltración de células del sistema inmunitario, y que esto es debido a la presencia de microglía de tipo M2 en el tumor. Para responder a la pregunta de qué hace que la microglía de este tumor se polarice al tipo M2, considerada pro-tumoral, recientemente analizamos de manera preliminar los sobrenadantes de 11 líneas celulares de retinoblastoma (8 de ellas de nuestros propios pacientes en SJD) y descubrimos las proteínas que estas células secretan en mayor cantidad. El objetivo principal de este proyecto es demostrar si las dos proteínas con mayor secreción, denominadas MIF y EMPPRIN, son tumorigénicas o hacen que la microglía se transforme al fenotipo M2, produciendo así un ambiente inmunosupresor. De esta manera el tumor se ocultaría del sistema inmunitario del paciente y promovería su crecimiento. Los pasos siguientes del proyecto consisten en bloquear farmacológicamente las proteínas que hemos descubierto sobre-expresadas en el retinoblastoma, para evaluar si conseguimos bloquear la polarización M2 de la microglía y revertir el efecto pro-tumoral. Para realizar este proyecto utilizaremos muestras, técnicas experimentales y modelos de retinoblastoma pertenecientes o desarrollados en el laboratorio de oncología de nuestra institución.

Codi

PI21/00012

Investigador/a principal

Susana Ochoa Güerre

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

73810€

Objectius

Introducción y objetivos:Más de la mitad de las mujeres con psicosis cuentan con hijos/as a su cargo. En muchas ocasiones estas mujeres se encargan del cuidado de sus hijos/as a pesar de las dificultades que les genera la enfermedad y la comunicación de estas problemáticas con sus familiares.
El objetivo de este estudio es adaptar y evaluar la eficacia del Entrenamiento Metacognitivo Familiar (EMCf) en madres e hijo/as de manera grupal con la principal finalidad de mejorar la relación familiar, la conciencia cognitiva y los síntomas de las mujeres con psicosis y el conocimiento de la enfermedad por parte de los hijos/as. Como objetivos secundarios nos planteamos evaluar la mejora en metacognición y cognición social, síntomas, factores protectores y autopercepción de estigma.
Metodología:Se realizará un ensayo clínico aleatorizado en el que un grupo de madres con psicosis y sus hijos/as adolescentes (entre 12 y 18 años) recibirá el EMCf online y otro grupo recibirá el tratamiento habitual. En total se reclutarán 48 madres y sus hijos/as, de un total de 11 centros de atención en salud mental de adultos. Las madres serán evaluadas con escalas de conciencia cognitiva, otras escalas metacognitivas y de cognición social, síntomas, funcionamiento familiar y social, factores protectores (autoestima, resiliencia y estrategias de afrontamiento) y estigma autopercibido. Los hijos/as adolescentes serán evaluados con escalas de síntomas, metacognición y cognición social, funcionamiento familiar y social, conocimiento de la enfermedad de la madre y factores protectores. Se evaluarán en tres momentos: basal, post-terapia y a los 6 meses de seguimiento. Las personas evaluadoras serán ciegas a la intervención recibida.

Codi

PI21/00059

Investigador/a principal

Belen Ramos Jose Maria

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

183920€

Objectius

Existe una necesidad urgente de identificar las consecuencias cognitivas de los pacientes con COVID-19 a largo plazo para definir terapias de intervención temprana. Esta propuesta se basa en estudios previos llevados a cabo por el equipo de investigación y otros grupos que sugieren que la elevación de las citoquinas asociadas al SARSCoV2
en la infección aguda podría alterar la barrera hematoencefálica (BHE) contribuyendo a secuelas a largo plazo con un efecto más profundo en personas con un trastorno mental previo. Los principales objetivos de este proyecto son i) estudiar la relación entre los biomarcadores de inflamación y de disrupción de la BHE en fase aguda con el funcionamiento neurocognitivo en pacientes con COVID-19 después de un año de infección en comparación con controles; ii) analizar esta asociación en pacientes COVID-19 con trastorno mental preexistente en comparación con personas sin diagnóstico psiquiátrico.
Se ha diseñado un estudio multicéntrico, observacional, prospectivo, de casos y controles. Se reclutarán 150 pacientes COVID-19, 150 personas sanas y 75 pacientes psiquiátricos COVID-19, con 18 años o más. El plasma estará disponible en la fase aguda y se recolectará un año después de la infección para el análisis de
biomarcadores (Citoquinas IL-6, IL-1ß, TNFa y IL-10, quimiocinas MCP1, MIP1a, MIP3a, G-CSF y IP-10 y marcadores de BHE S100B, MMP9, Claudin-4).Se utilizará una batería que incluirá variables clínicas relacionadas con la gravedad de la infección por COVID-19, variables neuropsicológicas, psiquiátricas y neurológicas. Se
llevará a cabo un análisis bivariado para estudiar la relación entre el grado de inflamación-disrupción de la BHE y el funcionamiento neurocognitivo en pacientes COVID-19 y en pacientes COVID-19 con un trastorno mental preexistente. Se utilizarán modelos de regresión para analizar esta relación en comparación con controles sanos.

Codi

PI21/00218

Investigador/a principal

Susana Rives Solà, Montserrat Torrebadell Burriel

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

232320€

Objectius

La inmunoterapia y especialmente las células CAR-T (por Chimeric Antigen Receptor T cells) han revolucionado el tratamiento de los pacientes con LLA de precursores B (LLA-B) en recaída, con una importante mejoría en la supervivencia. Sin embargo, en muchos pacientes, pese a persistir las células
CAR-T, se produce una recaída y no sabemos predecirla. En este contexto, planteamos la hipótesis de que un análisis global de los posibles factores pronósticos de fracaso del tratamiento después de la terapia con células CAR-T, incluyendo el estudio de la enfermedad residual medible (ERM) a niveles
muy bajos mediante nuevos métodos más sensibles, aumentará nuestra capacidad para identificar a aquellos pacientes con mayor riesgo de fracaso al tratamiento (refractariedad o recaída). La identificación de factores de riesgo para el fracaso del tratamiento podría ayudarnos a discriminar qué pacientes
no responderán a las células CAR-T y, entre los que responden, los que podrían curarse con células CAR-T como terapia única y los que podrían beneficiarse de un trasplante de progenitores hematopoyéticos posterior.
Objetivos: a) analizar el impacto pronóstico sobre la recaída de los niveles de ERM, evaluado por métodos muy sensibles; b) estudiar la cinética de las células CAR-T y su correlación con el pronóstico; c) analizar factores clínicos como la cantidad de enfermedad (carga tumoral) en el momento de recibir
las células CAR-T y otros factores biológicos (cifra de LDH y marcadores de inflamación endotelial), para predecir resistencia al tratamiento o riesgo de recaída.
Metodología: el estudio incluirá a 60 pacientes pediátricos con LLA-B tratados con células CAR-T en nuestro centro desde 2016. En el presente proyecto:
1) implementaremos técnicas de citometría de flujo y moleculares de alta sensibilidad para evaluar la ERM: Next Generation Flow Cytometry (NGF-MRD)
y secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing (NGS)) para el estudio de IG/TR (NGS-MRD-IG/TR);
2) estudiaremos la cinética de
las células CAR-T, mediante citometría de flujo y PCR cuantitativa (qPCR);
3) mediremos biomarcadores de inflamación endotelial mediante pruebas
automatizadas de quimioluminiscencia y kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Codi

PI21/00094

Investigador/a principal

Georgia Sarquella Brugada

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

135520€

Objectius

Los trastornos neuromusculares (Neuromuscular Diseases, NMD) son un grupo muy heterogéneo de enfermedades raras que se manifiestan al nacer o durante la infancia. Las NMD afectan al músculo cardíaco y provocan enfermedades de conducción, disfunción ventricular y muerte súbita (MS). La afectación cardíaca varía desde una cardiomiopatía leve hasta una insuficiencia cardíaca grave con un impacto elevado en la calidad de vida de los niños. Una de las NMD más comunes son las laminopatías, un trastorno genético muy raro causado por variantes patogénicas del gen LMNA, esencial para mantener la estructura de la lámina nuclear. La afectación cardíaca suele producirse como procesos degenerativos que induce un elevado riesgo de arritmias y MS en estos pacientes. Por lo tanto, los pacientes pediátricos con NMD requieren una vigilancia cardíaca regular desde edades tempranas. A día de hoy no existe ningún centro en nuestro país que realice una valoración y seguimeinto de los pacientes afectados por laminopatías. Nuestro proyecto pretende realizar un análisis exhaustivo de las alteraciones cardíacas y genéticas que permitan comprender la evolución de la enfermedad y así definir marcadores ecocardiográficos específicos y parámetros electrofisiológicos en población pediátrica con NMD para evitar el deterioro cardíaco. La definición de estos factores de riesgo será de gran utilidad para la indicación precoz de algunas terapias que ayuden a aliviar los síntomas y disminuyan la morbilidad y la mortalidad en las primeras etapas de la enfermedad, mejorando la calidad de vida de pacientes y familiares.

Codi

PI21/00067

Investigador/a principal

Judith Usall i Rodié

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

93170€

Objectius

Las experiencias traumáticas infantiles (ETI), como el abuso emocional, abuso físico, abuso sexual, negligencia emocional y negligencia física, se relacionan con la aparición, desarrollo y evolución de los trastornos psiquiátricos, entre ellos los primeros episodios psicóticos (PEP). El estudio de los estadios iniciales de la psicosis tiene mucha relevancia ya que del buen abordaje terapéutico de estos pacientes depende la evolución y el pronóstico de la enfermedad.
Es importante conocer con más detalle el impacto de las ETI en la estructura cerebral y el funcionamiento cognitivo e intelectual de pacientes con un PEP y determinar si el género, la gravedad clínica, el estrés y la resiliencia influyen, y en qué grado, en esta relación.
Se espera encontrar que los/las pacientes PEP que han sufrido ETI tendrán más alteraciones a nivel cerebral que aquellos que no las han sufrido y también en comparación con las personas sin patología psiquiátrica. También esperamos encontrar que el funcionamiento cognitivo e intelectual será peor. Creemos que el sexo, el estrés y la gravedad clínica jugaran un papel relevante en la relación entre las ETI, la estructura cerebral y el funcionamiento cognitivo e intelectual en los pacientes con PEP. Además, esperamos encontrar que las personas con un PEP que sean más resilientes tendrán una menor afectación cerebral y cognitiva e intelectual.

Codi

965226

Investigador/a principal

Maria Rubio Valera, Maria Montserrat Gil Girbau

Rol

Participant

Any d'inici

2021

Any de finalització

2026

Import total

167728,75€

Objectius

Healthcare fragmentation is a main cause for delay in cancer diagnosis and treatment, contributing to high and steadily increasing mortality rates in Latin America(LA), particularly among disadvantaged populations. Building on Equity-LA I (GA223123) and II (GA305197), this research focuses on integrated care interventions, which have proven effective at improving early diagnosis of cancer, mostly in HIC, and are also promoted by national cancer plans in LA, but limitedly implemented or evaluated. The objective is to evaluate the contextual effectiveness of scaling-up a multicomponent integrated care intervention to improve early diagnosis of frequent cancers in healthcare networks of Chile, Colombia and Ecuador. Method: This participatory, interdisciplinary and mix-methods implementation research is two-pronged: a) a quasiexperimental design (controlled before and after) with an intervention and a control healthcare network; b) a case study design. Focussing on the most vulnerable socioeconomic population, it develops in four phases: 1) analysis of delays, related factors and contextual barriers to early diagnosis (base-line); 2) adaptation and scaling-up of the intervention (PC
training, fast-track referral pathway and patient information, adapting available ICT tools) in real life; 3) intra-country evaluation of intervention; 4) cross-country analysis. ICT tools will be also adopted in research activities as needed in a Covid-19 on-going or post- pandemic context. Relevance: EquityCancer-LA contributes to H2020 call objectives advancing cancer control policies by generating: 1) robust evidence on contextual effectiveness and costs-effectiveness of an affordable, tailored intervention to reduce diagnostic delays; and a validated strategy for its large-scale implementation in LA and LMICs; 2) novel data on delays and key barriers and facilitators to early diagnosis and inequalities in access; 3) e-tools to improve clinical practice and research on early diagnosis.

Codi

899671

Investigador/a principal

Lourdes Ibañez Toda

Rol

Coordinador

Any d'inici

2021

Any de finalització

2026

Import total

1720031,25€

Objectius

Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most prevalent, chronic endocrine-metabolic disorder of adolescents and young women (AYAs), affecting 5-10% of AYAs worldwide. It is the most frequent cause of anovulatory subfertility. There is no approved therapy for PCOS. Standard off-label treatment with oral contraceptives reverts neither the underlying
pathophysiology nor the associated co-morbidities
Pilot studies have generated new insights into the pathophysiology of PCOS, and have thus led to the development of a new approach wherein the PCOS phenotype is reverted without side effects. The novel medication is a fixed, low-dose combination of two insulin sensitisers [Pioglitazone (Pio), Metformin (Met)] and one mixed anti-androgen and antimineralocorticoid (Spironolactone (Spi)] within a single tablet: SPIOMET
SPIOMET4HEALTH will test, in a multicentre Phase II trial, the additive effects of each SPIOMET component, on top of lifestyle measures in AYAs with PCOS. SPIOMET aims at normalising the ovulation rate and endocrine-metabolic status via the reduction of hepato-visceral fat excess, in an early phase of the disorder. This approach is expected to reduce the risk of morbidity (including subsequent anovulatory subfertility), to improve the quality of life, and to lower the economic burden on European healthcare systems.
The consortium clusters the experts from key research groups working on PCOS in AYAs, across Europe. The design of SPIOMET4HEALTH foresees that the patients themselves will be engaged over the entire timespan of the project, and will also contribute to the ultimate study evaluation. The update and validation of PCOS-specific Patient Reported Outcome Measures (PROM) will provide the first large-scale evidence on the psychosocial benefits of the tested treatments.
The collective evidence from SPIOMET4HEALTH, once completed with economic modelling, will lead to conclusions that inform sound decision-making about PCOS across European healthcare systems.