Epigenètica del Càncer Pediàtric

1. L'epigenoma dels MRT s'altera com a resultat de la pèrdua funcional de SMARCB1. No obstant això, es desconeix quin dels nombrosos canvis és el responsable de la transformació maligna. Utilitzant enfocaments (epi) genòmics i edició de gens, estem separant els canvis epigenòmics que impulsen la transformació maligna d'aquells que són mers espectadors. Amb aquest coneixement, enfocarem el desenvolupament terapèutic per apuntar als impulsors d'aquesta malaltia.
2. Els MRT són una malaltia molt heterogènia que pot sorgir en múltiples òrgans. No obstant això, les cèl·lules d'origen de la malaltia segueixen sent enigmàtiques. Utilitzant mètodes de rastreig de llinatge i biologia computacional, estem investigant els orígens de diferents subtipus de MRT.
3. Alguns MRT tenen un abundant infiltrat de cèl·lules immunitàries, mentre que altres són completament immunes al fred. Estem investigant la font d'immunogenicitat en els tumors MRT i avaluant com podria aprofitar-se per al tractament (per exemple, mitjançant immunoteràpia).

1. Caracteritzar l'heterogeneïtat de la malaltia de MRT en els nivells cel·lular, transcriptòmica i epigenètic per ajudar a la subclassificació de la malaltia i l'estratificació dels pacients.
2. Identificar les aberracions epigenòmiques dels MRT que causen la transformació maligna.
3. Avaluar si les alteracions epigenòmiques "transeünts" podrien explotar-terapèuticament.
4. Identificar la cèl·lula d'origen de diferents subtipus de MRT.
5. Identificar la font d’immunogenicitat en subconjunts de MRT i avaluar si es pot explotar terapèuticament.
6. Avaluar com la focalització epigenètica pot establir sinergies amb el tractament estàndard d'atenció per millorar el pronòstic del pacient.

El nostre treball es basa en la multidisciplinarietat, promovent la integració de tècniques de biologia cel·lular i molecular, rastreig de llinatges, edició del genoma CRISPR/CAS9, citometria, microscòpia, genòmica del càncer (epi) i biologia computacional. El nostre equip té una àmplia experiència en enfocaments de biologia experimental i computacional.

L'estreta associació entre l’IRSJD i l'Hospital Sant Joan de Déu Barcelona té com a objectiu tancar la bretxa entre el laboratori i el llit, amb l'objectiu en última instància d'identificar nous punts d'intervenció terapèutica per millorar el pronòstic i el benestar del pacient.