Seminari IRSJD: Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase α (PI3Kα) prevents heterotopic ossification

• Ponent: Francesc Ventura, Catedràtic d'Universitat Dept. Ciències Fisiològiques, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut. Universitat de Barcelona.

Resum

L'ossificació heterotòpica (HO) és una patologia caracteritzada per la formació d'os ectòpic en teixits tous en llocs extra-esquelètics. La HO induïda per traumatisme es desenvolupa com una complicació postoperatòria comuna després de les cirurgies ortopèdiques (per exemple, artroplàstia de maluc), traumatismes esquelètics o cremades profundes. A més de la HO induïda per trauma, la fibrodisplasia ossificant progressiva (FOP) és un trastorn autosòmic dominant congènit devastador que també involucra la HO.  En tots dos casos, els ossos ectòpics es formen progressivament a través de l'ossificació endocondral, principalment en brots episòdics associats amb traumatisme i inflamació. Els efectes acumulatius d'aquests brots osteogènics inclouen una greu immobilitat progressiva. La causa genètica de la FOP sorgeix de mutacions de guany de funció en el receptor de BMPs de tipus I ACVR1. Aquesta mutació en ACVR1 el converteix en hipersensible a les BMPs i neomòrfic per les respostes a activina A.

Els nostres resultats recents demostren que la inhibició de PI3Kα reverteix l'ossificació heterotòpica, una patologia sense tractament terapèutic. Les nostres dades mostren que BYL719 (un inhibidor de PI3Kα) pot prevenir la formació d'os ectòpic o cartílag en ratolins. A més, el BYL719 ja ha demostrat un bon perfil de tolerabilitat i seguretat en humans. Per tant, tot i que s'han de realitzar estudis addicionals per optimitzar les dosis i el moment de l'administració, el nostre treball suggereix que la inhibició de PI3Kα és una estratègia terapèutica potencial per a l'ossificació heterotòpica.