Projectes

Codi

AC23_2/00021

Investigador/a principal

Eulalia Baselga Torres

Rol

Coordinador

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

233297,5€

Objectius

ISCIII_Eulalia Baselga

Codi

AC23_2/00020

Investigador/a principal

Eulalia Baselga Torres

Rol

Participant

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

59166,66€

Objectius

Las malformaciones capilares (MC) afectan a 3 /1000 recién nacidos. El 6% de los pacientes con MC frontal sufren el síndrome de Sturge-Weber (SWS), con manifestaciones neurológicas y oculares. Está causada por una mutación activadora somática en el gen GNAQ (GNAQR183Q) en las células endoteliales (CE). No hay terapia dirigida porque no se comprende la biología de su patogénesis. La hipótesis de 'RepairQ' es que la mutación GNAQR183Q en las CE durante la angiogénesis del desarrollo afecta la formación de redes capilares adecuadas. Las CE mutadas inducen capilares dilatados y tortuosos, con defectos persistentes en la función vascular. Para comprender los efectos de la activación de GNAQ, se desarrollarán modelos preclínicos adaptados e innovadores que capturen la naturaleza dinámica y el inicio de la patogénesis de las MC. Se propone una caracterización de las manifestaciones clínicas de los pacientes para establecer protocolos diagnósticos efectivos y su manejo. Se emplearán tecnologías de vanguardia en biología vascular, genética de ratones, biología celular y señalización, y observaciones clínicas. Los objetivos específicos incluyen la creación de pautas clínicas y un atlas molecular para las MC con GNAQR183Q, la identificación de las vulnerabilidades celulares y moleculares de GNAQR183Q en las CE in vitro, la modelización y caracterización de las MC con GnaqR183Q in vivo, y la implementación de una terapia dirigida para reparar el endotelio con GNAQR183Q. 'RepairQ' une a cuatro investigadores principales con experiencia complementaria. La colaboración estrecha entre laboratorios permitirá avances técnicos y conceptuales más allá de cualquier laboratorio individual. La propuesta se basa en estudios en humanos para garantizar que los hallazgos sean clínicamente relevantes para las CM relacionadas con GNAQ. Esta comprensión de las MC conlleva una mejora atención al paciente y abre vías de conocimiento sobre la regulación molecular del desarrollo vascular.

Codi

PI23/00026

Investigador/a principal

Rosa Bosch Munsó

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

78750€

Objectius

Antecedentes:
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es altamente hereditario. Los estudios genéticos sobre el TDAH se han centrado tradicionalmente en la detección de variantes de riesgo que explican una proporción limitada de su heredabilidad. Sin embargo, algunas personas evitan el trastorno a pesar de tener una alta carga genética, lo que sugiere la presencia de variantes genéticas que promueven la resiliencia. En la presente propuesta, presentamos un enfoque integral para comprender la base genética del TDAH a través de (i) la disección de la base genética de riesgo y resiliencia para el trastorno a través de puntuaciones poligénicas de riesgo y de resiliencia y (ii) investigar en qué medida estas puntuaciones poligénicas interactúan y están influenciadas por factores de riesgo ambientales en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes (Figura 1).

Objetivos:
Construir puntuaciones poligénicas de riesgo para TDAH y testar su asociación con TDAH y los síntomas del trastorno en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes.
Construir puntuaciones poligénicas de resiliencia para TDAH y testar su asociación con TDAH y los síntomas del trastorno en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes.
Evaluar la correlación y la interacción entre las puntuaciones poligénicas de riesgo (objetivo 1) y de resiliencia (objetivo 2) para TDAH.
Evaluar la correlación y la interacción entre las puntuaciones poligénicas de riesgo (objetivo 1) y de resiliencia (objetivo 2) para TDAH y factores de riesgo ambientales.
Resultados:
Por primera vez nos centraremos en las variantes genéticas que promueven la resiliencia al TDAH. Este nuevo paradigma fomentará el descubrimiento de variantes genéticas que ayudan a las personas no afectadas a hacer frente a una carga genética relativamente elevada de variantes asociadas al trastorno. Saber cómo algunas personas evitan el trastorno a pesar de tener un alto riesgo genético arrojará luz sobre nuevas vías para la intervención temprana. Ampliaremos nuestro conocimiento sobre la base genética del trastorno, lo que conducirá a estrategias predictivas y preventivas y ayudará a identificar mecanismos que permiten desviar o revertir los procesos de la enfermedad.

Codi

PT23/00087

Investigador/a principal

Arnau Valls Esteve

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

374854€

Objectius

ISCIII_Arnau Valls

Codi

AC23_2/00026

Investigador/a principal

Daniel Natera de Benito

Rol

Participant

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

72500€

Objectius

The PROMOT network aims to establish a Learning and Knowledge Mobilization Platform (LEAP FORWARD) for developing a precision medicine approach tailored to rare diseases (RDs). This involves an innovative natural history study design, the adapted Master Observational Trial (MOT), and artificial intelligence (AI). The approach integrates within and between diseases, combining disease-specific data, common data elements, and a biological target discovery platform using AI. It addresses unmet needs in RDs, especially regarding prognosis and clinical trial readiness, potentially identifying biomarkers for treatment and offering a protocol ready for clinical trials.
Objectives: 1)Developing a MOT approach using oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) as a flagship disease; 2)Conducting a pilot MOT across 4 neuromuscular disorders (OPMD, myofibrillar myopathy, congenital myopathy, congenital myasthenia); 3)Documenting MOT feasibility across different legislations (Canada and Europe, Spain); 4)Developing LEAP FORWARD, combining MOT with machine learning to identify biomarkers for disease severity and progression, with an interface for patients and healthcare professionals; 5)Providing guidance on "engagement, ethical, legal, and social issues" (EELSI) and proposing EELSI frameworks for future research in "next-generation deep medicine."
The PROMOT network will develop a phenotypic MOT protocol, including Real-world data (disease-specific variables) and a prospective protocol (target variables). WPs 1-3 will: 1)Identify and select variables from medical records; 2)Classify variables within an ontological system; 3)Develop a phenotypic MOT protocol using standardized, multimodal outcome measures. Phase 1 will use data and biological samples from an ongoing OPMD natural history study to support LEAP FORWARD infrastructure development. Phase 2 will deploy the MOT protocol in a natural history study across 4 neuromuscular disorders, demonstrating feasibility and effectiveness.

Codi

PT23/00090

Investigador/a principal

Joana Claverol Torres

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

160080€

Objectius

ISCIII_Joana Claverol

Codi

PI23/00006

Investigador/a principal

Rafael Artuch Iriberri

Rol

Coordinador

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

228750€

Objectius

ISCIII_Rafa Artuch

Codi

PI23/00104

Investigador/a principal

Marta Camprubi Camprubi, Patricia Garcia Cañadilla

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

87500€

Objectius

A pesar de los avances experimentados en las últimas décadas, los recién nacidos afectos de cardiopatía congénita sometidos a cirugía cardíaca tienen un elevado riesgo de sufrir lesiones cerebrales que pueden afectar al neurodesarrollo y que condicionan de forma negativa su calidad de vida.
En los últimos años se ha avanzado en el conocimiento de los mecanismos de daño cerebral en pacientes con CC.
Nuestro grupo, se ha centrado en el estudio de técnicas de neuromonitorización (PI17/02198_Sanchez-de-Toledo) y en identificar biomarcadores de daño cerebral (PI19/00118_Camprubí-Camprubí) que nos permitan la prevención de las secuelas del neurodesarrollo. A día de hoy no disponemos de herramientas que nos permitan identificar los pacientes de riesgo de presentar complicaciones neurológicas al someterse a cirugía. El objetivo de este proyecto es desarrollar un score prequirúrgico de riesgo o vulnerabilidad cerebral para los recién nacidos con cardiopatía congénita, sometidos a cirugía cardíaca, utilizando técnicas de aprendizaje automático que integren datos de neuromonitorización, neuroimagen, ecocardiografía, metabolómica y marcadores de estrés oxidativo.

Codi

PI23/00103

Investigador/a principal

Ana Alarcon Allen

Rol

Participant

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

110000€

Objectius

La identificación rápida de los niños/as con mayor riesgo de evolución adversa ayudaría a priorizar y orientar mejor su tratamiento. Actualmente la estratificación del riesgo es subóptima y propensa a errores de clasificación y de asignación de recursos. Nos proponemos validar (específicamente para neonatos/niños/as enfermos críticos) una prueba de triaje rápido (PTR) a pie de cama para determinar, de forma objetiva, cuantitativa y precisa, los pacientes enfermos/as con riesgo de morir. El ENDOTELIO es un biosensor in vivo recientemente reconocido con un papel fundamental en la defensa contra los agentes patógenos. La activación endotelial y la consiguiente pérdida de integridad es una vía común de daño tisular en diferentes infecciones potencialmente mortales (p. ej. sepsis, malaria, COVID-19), pero no se ha estudiado bien en el periodo neonatal, en niños con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en relación con factores de estrés nocivos no infecciosos (cirugía mayor, isquemia/reperfusión, neoplasia maligna), ni al inicio de la fiebre neutropénica en pacientes oncológicos pediátricos. Nuestra hipótesis es que la medición de mediadores específicos de las vías que regulan la integridad endotelial (sTREM-1, angiopoyetina 2, etc.) en la primera presentación clínica de un paciente enfermo/a podría identificar a aquellos con riesgo de desenlace adverso, independientemente de la etiología, y con mayor precisión que los enfoques utilizados actualmente (algoritmos clínicos y biomarcadores "clásicos", como PCR y PCT). En el año 1
estableceremos asociaciones entre un panel de biomarcadores y los desenlaces, para introducir posteriormente (años 2-3) un prototipo de PTR que mida sTREM-1 para mejorar la estratificación del riesgo y con ello la evolución de los pacientes.

Codi

AV20063 RECERCA-FARMAPRED

Investigador/a principal

Judith Usall i Rodié

Rol

Participant

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Objectius

ISCIII_Judit Usall