Proyectos

Código

PI22/01306

Investigador/a principal

Miriam Illa Armengol

Rol

Individual

Año de inicio

2023

Año de finalización

2025

Import total

123420€

Objectius

Objetivo: Demostrar que un sistema de placenta artificial (AP) no tiene efecto deletéreos significativos en el cerebro durante los primeros meses postnatales,
favoreciendo además la maduración cerebral en corderos prematuros en comparación con los controles emparejados por edad gestacional tanto a nivel
funcional como estructural.
Diseño: Se trata de un estudio experimental en animales con 96 ovejas gestantes. Hemos diseñado tres fases diferentes con una duración creciente del período
en el sistema AP: 24 horas (Fase 1), 6 días (Fase 2) o 28 días (Fase 3). En cada fase, incluiremos fetos en dos edades gestacionales diferentes (EG): 95EG
que corresponde al tamaño fetal humano a las 22-24 semanas y 115EG que corresponde al desarrollo madurativo de órganos clave a las 22-24 semanas.
Finalmente, en cada grupo de EG tendremos 8 fetos bajo el sistema AP y 8 fetos de control que nacieron en la misma EG al finalizar la duración del sistema de
AP.
Estudio de protocolo: En cada fase evaluaremos la estructura y función del cerebro a diferentes niveles. En cuanto a la función cerebral, se realizará en período
fetal (sistema AP) y en el momento del parto una evaluación motora general. Además, los animales incluidos en la fase 3 con 115GA del estudio que nacerán a
término serán evaluados a los 3 meses de edad incluyendo la función motora y cognitiva. En cuanto a la estructura del cerebro, se sacrificarán animales y se
realizarán muestreo de tejido. 5 cerebros de cada grupo serán fijados e incluidos en RM de alta resolución (índice de girificación, análisis volumétrico, RM de
difusión y evaluación de tractografía) y protocolos de histología (tinción con violeta cresil, oligodendrogénesis, contenido de mielina, redes perineuronales y
evaluación de apoptosis neuronal), mientras que otros 3 cerebros de cada grupo se obtendrán en fresco y se incluirán en el protocolo de Golgi (evaluación
neuronal).

Código

PI22/00754

Investigador/a principal

Miriam Pérez Cruz

Rol

Individual

Año de inicio

2023

Año de finalización

2025

Import total

56567,5€

Objectius

Objetivo: Construir valores de referencia fetales para biomarcadores de imagen cerebral obtenidos por neurosonografía a lo largo de la segunda mitad del embarazo para el diagnóstico precoz de trastornos del neurodesarrollo de origen prenatal.
Metodología: Se incluirán un total de 470 fetos 1) 410 fetos sanos con peso fetal normal (=p10), incluyendo 20 fetos/semana de las 20 a las 39 semanas, a los que se les realizará una única neurosonografía (NSG) y a otros 30 fetos sanos a los que se les realizarán NSG en diferentes momentos de la gestación (20,24,28 y 32 semanas) 2) 30 fetos con restricción del crecimiento intrauterino y 3) 30 fetos con malformación cardíaca congénita mayor. En ambos se realizarán NSG en diferentes momentos de la gestación (20,24,28 y 32 semanas). Tras el nacimiento, se evaluará el neurodesarrollo a los 18 meses de vida con las escalas Bayley-III, M-CHAT-R/F, ECBQ-SF, CBCL/1½-5, Vineland Adaptive Behavior Scales-3 y BRIEF-P. La evaluación del desarrollo cortical, de la substancia blanca, de la substancia gris profunda, del mesencéfalo y de la fosa posterior se realizará aplicando mediciones sistemáticas en las imágenes obtenidas en el periodo prenatal mediante NSG. En primer lugar, se crearán valores de referencia fetales para todas las medidas cerebrales obtenidas y en segundo lugar, se evaluarán las diferencias respecto los casos. Finalmente, estos parámetros se correlacionarán con los resultados de los test de neurodesarrollo para detectar alteraciones del neurodesarrollo en periodo fetal.

Código

CP22/00029 (Proyecto)

Investigador/a principal

Ignacio Aznar Lou

Rol

Individual

Año de inicio

2023

Año de finalización

2026

Import total

40000€

Objectius

ISCIII_Ignacio Aznar

Código

FI22/00218

Investigador/a principal

Mercedes Serrano Gimaré

Rol

Individual

Año de inicio

2023

Año de finalización

2026

Import total

89900€

Objectius

ISCIII_Mercedes Serrano

Código

PI22/01382

Investigador/a principal

Cecilia Jiménez Mallebrera

Rol

Individual

Año de inicio

2023

Año de finalización

2025

Import total

123420€

Objectius

En previos proyectos AES hemos demostrado que las herramientas CRISPR/Cas9 son altamente específicas y eficaces para editar mutaciones puntuales, reducir los niveles de expresión de alelos mutados y restaurar el fenotipo celular en fibroblastos de pacientes con déficit de colágeno VI. Sin embargo, hemos comprobado que son muy ineficaces para corregir las mutaciones por la secuencia correcta por medio de recombinación homóloga (HDR). En esta propuesta, proponemos abordar esta y otras limitaciones que deben ser mejoradas antes de que la tecnología CRISPR/Cas9 pueda ser ampliamente aplicadas in vivo. Aquí, y partiendo de nuestro proyecto AES anterior, nuestro objetivo es investigar y mejorar el conocimiento sobre algunos de los aspectos de las terapias basadas en CRISPR/Cas9 y oligonucleótidos antisentido para allanar el camino hacia terapias seguras y eficaces para el tratamiento de las Distrofias Musculares Congénitas usando nuestra experiencia en el déficit de colágeno VI como paradigma. Específicamente, nuestros objetivos son: 1) Investigar como mejorar la eficacia de la reparación por HDR para corregir diferentes tipos de mutaciones en los genes del colágeno VI. 2) Investigar sistemas de administración in vitro e in vivo. Estos incluirán una plataforma (SMARTY) desarrollada y patentada por nuestros colaboradores en el Instituto de Ciencias Materiales de Barcelona (ICMAB), basada en nanopartícules llamadas Quatsomas para la conjugación, liberación intracelular y edición de fibroblastos, así como diferentes serotipos de AAV dirigidos al músculo en colaboración con Genethon, Francia. 3) Investigar la inmunidad preexistente (humoral y celular) a las proteínas Cas9 en la población pediátrica española en colaboración con el Hospital Clínic de Barcelona.

Código

ICI22/00092

Investigador/a principal

MªAngels García Cazorla

Rol

Individual

Año de inicio

2023

Año de finalización

2026

Import total

1112974,14€

Objectius

Esta propuesta pretende comprobar la eficacia y tolerabilidad de la Coenzima Q (Ubiquinol) en pacientes con trastornos mitocondriales y ataxias cerebelosas. Dos importantes centros españoles de referencia en Defectos Mitocondriales, se unen con una propuesta para desarrollar el primer ensayo clínico bien estructurado a largo plazo con Ubiquinol en una gran cohorte de pacientes.
El Objetivo Principal de este proyecto es determinar la tolerabilidad y eficacia del ubiquinol en una gran cohorte de pacientes pediátricos y adultos (N=140) con trastornos mitocondriales asociados a deficiencias primarias y secundarias de CoQ y en pacientes con ataxia cerebelosa.
Como Objetivos Secundarios nos proponemos:
1-Determinar cuáles son las áreas clínicas de mayor mejora en estas enfermedades.
2-Informar de cuáles son los factores que influyen en la respuesta clínica (por ejemplo: tipo de enfermedad, edad, fenotipo clínico...).
3-Describir los posibles efectos secundarios no reportados hasta ahora.

Los grupos de enfermedades que vamos a tratar en el presente proyecto son afecciones crónicas severas y devastadoras sin terapias eficaces disponibles en la actualidad. Son consideradas como enfermedades huérfanas, ya que son condiciones raras, con diferentes patomecanismos pero con una implicación común de la disfunción mitocondrial. Un ensayo clínico con Ubiquinol que incluya resultados bien definidos en una gran población multicéntrica de deficiencias primarias y secundarias de CoQ y en pacientes con ataxia evaluará su uso seguro y su eficacia en estos trastornos. De hecho, los resultados de este ensayo podrían tener una potencial traslación a otras enfermedades.
Este proyecto está en concordancia con las políticas científicas y sociales de la acción estratégica para la salud. Además, incluimos el uso de nuevas tecnologías (técnicas de inteligencia artificial para el análisis de datos) y participaremos en la Plataforma de Apoyo a la Investigación del ISCIII (SCReN).

Código

PI22/00375

Investigador/a principal

Beatriz Olaya Guzmán

Rol

Individual

Año de inicio

2023

Año de finalización

2025

Import total

100430€

Objectius

OBJETIVOS: completar el quinto seguimiento de la cohorte de Edad con Salud a los doce años. Se estudiará el deterioro cognitivo leve (mild cognitive impartment-MCI) de manera longitudinal en una submuestra de personas de 50+, incluyendo tasas de incidencia, factores de riesgo asociados al inicio de MCI, tasas de conversión de MCI a demencia y factores asociados, mortalidad asociada al MCI y trayectorias de cognición en personas con y sin MCI.
METODOLOGÍA: En la línea base (2011-12) se obtuno una muestra representativa de 4753 adultos no institucionalizada, con sobremuestreo de personas mayores de 50+. Durante las evaluaciones de seguimiento, se reevaluaron 2528 (ola 2-2014) y 1577 (ola 3-2018) participantes. La recogida de datos de la cuarta evaluación (ola 4) se ha retrasado por la pandemia de COVID-19, si bien tendrá lugar durante la primavera de 2022. Se espera evaluar a 538 personas en la quinta evaluación. En todas las evaluaciones se ha utilizado
un instrumento similar para medir diversos aspectos de salud (incluyendo una batería de tests para medir funcionamiento cognitivo) a la vez que se ha adaptado para recoger datos de seguimiento fiables. Además, se obtendrán datos sobre mortalidad, incluyendo las causas de muerte recogidas por el Instituto Nacional de Estadística, de todos los participantes del estudio.

Código

PI22/00766

Investigador/a principal

Antoni Noguera Julian

Rol

Coordinador

Año de inicio

2023

Año de finalización

2025

Import total

96800€

Objectius

Se estima que anualmente 1,1 millones de niños desarrollan tuberculosis (TB). Los tests diagnósticos y de seguimiento del tratamiento en esta edad son difíciles de obtener y muestran un rendimiento subóptimo, lo que asocia mayor morbimortalidad. Pretendemos validar biomarcadores en saliva y estudiar la transcriptómica en
sangre en niños <8 años en riesgo de TB en 2 cohortes en ámbitos epidémicos de TB distintos, España (pTBred) y Mozambique (Stool4TB), al diagnóstico y en el seguimiento del tratamiento. Al comparar los resultados en niños
con TB - controles enfermos sin TB - infección TB latente - controles sanos en ámbitos distintos, esperamos identificar los marcadores en saliva y las firmas de RNA que, solos o en combinación, muestren mejor sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de la TB y permitan monitorizar la respuesta al tratamiento y adaptar su duración
al paciente individual. Este proyecto consiste en 2 subestudios: Sub-estudio 1, "Biomarcadores en saliva para el diagnóstico de la TB pediátrica y el seguimiento de la respuesta al tratamiento"; Elisa Lopez Varela, ISGlobal. Este sub-estudio evaluará biomarcadores en saliva en 90-120-30-30 niños mozambiqueños y 30-0-30-30 niños españoles, respectivamente, al diagnóstico; y en 120 pacientes con TB de ambas cohortes durante el tratamiento (a los 2m y al final). Sub-estudio 2, "Perfil transcriptómico del huésped para el diagnóstico de la TB pediátrica y el seguimiento de la respuesta al tratamiento"; Antoni Noguera-Julian, pTBred. Este sub-estudio evaluará la firma del transcriptoma en 30-30-0-0 niños mozambiqueños y 30-0-30-30 niños españoles, respectivamente, al diagnóstico; y en 60 pacientes con TB de ambas cohortes durante el tratamiento (a los 2m y al final).

Código

777394

Investigador/a principal

Mercedes Serrano Gimaré

Rol

Participant

Año de inicio

2023

Año de finalización

2025

Objectius

KING'S COLLEGE LONDON_Mercedes Serrano

Código

PI22/00680

Investigador/a principal

Janet Hoenicka

Rol

Individual

Año de inicio

2023

Año de finalización

2025

Import total

220220€

Objectius

OBJETIVO 1 -NUEVOS GENES Y VÍAS: 1. Identificar genes y vías de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano (EOPD) y síndromes parkinsonianos (PS) mediante el análisis computacional de los resultados de WES en una cohorte clínica de pacientes; 2. Validar rutas de EOPD y PS en la plataforma internacional GP2, y 3. Determinar el impacto de las variantes del gen candidato mediante el estudio de fenotipos celulares en fibroblastos de pacientes y/o neuronas inducidas (iN).
OBJETIVO 2- FISIOPATOLOGÍA DE LA PD: 1. Definir los cambios en las membranas celulares y los sitios de contacto de la membrana entre los organelos MCS de la vía nigroestriatal en la deficiencia de aSyn (modelo de ratón knockout de Snca [Snca-/-]) o sobreexpresión (modelo de ratón SNCA-OVX PD ).
METODOLOGÍA:
1. Búsqueda de genes y vías en EOPD y PS: i) fenotipado clínico e investigación genética en pacientes mediante estudios WES, y (ii) conocimiento creado por la ciencia de datos tras genotipado de pacientes, datos de GP2 de grandes cohortes de PD y RNAseq de tejidos (cuerpo estriado y mesencéfalo) de modelos murinos a-Syn.
2. Validación funcional y estudios de rutas en los siguientes modelos celulares de pacientes: Fibroblastos (FBs) y/o neuronas inducidas obtenidas por reprogramación directa de FBs. i) Cuantificación y cualificación de ARN y proteínas, ii) Estudios morfológicos y de interacción.
3. Estudios fisiopatológicos de la EP en modelos murinos a-Syn: i) Estudios ultraestructurales de la vía nigroestriatal utilizando microscopía electrónica, ii) Estudio de membranas y morfología de orgánulos en cultivo estriatal primario y análisis de comunicación entre orgánulos y MCS.