Proyectos

Código

PI24/00469

Investigador/a principal

MªAngels García Cazorla, Alfonso Luis De Oyarzabal Sanz

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2027

Import total

283750€

Objectius

ISCIII_Àngels Garcia Cazorla

Código

FI23/00316

Investigador/a principal

Francesca Crovetto

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2027

Import total

119567€

Objectius

ISCIII_Francesca Crovetto

Código

FI23/00064

Investigador/a principal

Janet Hoenicka

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2027

Import total

89900€

Objectius

ISCIII_Janet Hoenicka

Código

ICI23/00063

Investigador/a principal

Andrés Morales La Madrid

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2027

Import total

2030148,99€

Objectius

Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is an incurable pediatric brain tumor. It is considered an orphan disease with no meaningful therapeutic advances in the last decades. Tumor irradiation is the only treatment that delays tumor progression, with most patients dying within two years from diagnosis. Advanced therapies, including immunotherapy (IT), offer a novel and promising approach with the hope that combining more than one IT will be similarly tolerated and potentially more efficacious for this fragile cohort of patients. We have demonstrated the feasibility and safety of the administration of dendritic cell (DC) vaccines in patients with DIPG¹.
Of note, these vaccines were capable of generating a robust immune response detected in both peripheral blood (PB) and cerebrospinal fluid (CSF). More recently, systemic and intraventricular administration of CART against a variety of targets has been shown to be safe and capable of generating a significant immune response. IL13Ra2 is a promising and established target in brain tumors (including DIPG). We propose an advanced therapy phase Ib clinical trial aimed at patients with newly diagnosed DIPG: intradermal vaccination with 5 doses of pulsed CD with tumor lysates, followed by intraventricular infusion of CART anti-IL13Ra2. Subsequently, patients will receive 3 additional maintenance doses of tumor lysate, as per our trial NCT02840123.
Both cellular products, DC vaccines and CART anti-IL13Ra2, meet the criteria of orphan medications with high health care system interest and no commercial interest (Artículo 3 del Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio). If well tolerated and efficacious, this approach could be explored in other brain and spine aggressive gliomas. Importantly, patients with DIPG are under-represented in pharma-sponsored clinical trials

Código

PI23/00055

Investigador/a principal

Iolanda Jordán García, Pedro Brotons de los Reyes

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

60000€

Objectius

Antecedentes:
La sepsis es una causa importante de morbilidad, mortalidad y de uso de recursos médicos en todo el mundo, en población pediátrica. Existen guías internacionales sobre su manejo, pero carecen de una sensibilidad y especificidad que permita mejorar los resultados actuales.

Hipótesis:
La escala PESERS (escala cuantitativa basada en el código sepsis pediátrico) desarrollada por nuestro grupo para detección de sepsis, podría mejorarse agregando o combinando nuevas variables del propio paciente y de los datos de seguimiento y análisis, que no se han incluido en ninguna otra escala, gracias a la inteligencia artificial (IA). Estos modelos podrían probarse en un estudio piloto.

Objetivos:
1 y 2: Desarrollar y validar (interna y externamente) dos modelos de Machine Learning (ML) basados en el PESERS para la predicción y detección de sepsis infantil (en urgencias y UCIP respectivamente).
3. Comparar el rendimiento de los modelos ML con los criterios de Goldstein (Gold Standard) y las puntuaciones de PESERS, pSOFA, PELOD-2 y PRISM III.
4. Realizar una prueba piloto de implementación.

Método:
Se utilizarán los datos generados en los últimos 4 años por pacientes atendidos en urgencias y UCIP del Hospital Sant Joan de Déu. Los datos clínicos, analíticos y de seguimiento de estos pacientes serán ingeridos y luego transferidos a una nube, que será una gran base de datos. De estos pacientes conocemos quiénes de ellos desarrollaron sepsis, por lo tanto, podremos comparar pacientes sépticos con los no sépticos para encontrar variables asociadas a la predicción, diagnóstico precoz y pronóstico de sepsis, basados en ML para la construcción-entrenamiento de los algoritmos de ML.

Impacto:
El impacto de la identificación temprana de la sepsis infantil permitiría un manejo más precoz y adecuado del paciente, crucial para mejorar los resultados, optimizar los recursos de atención médica y minimizar el impacto social de las secuelas en los niños supervivientes y sus familias.

Código

PI23/00120

Investigador/a principal

Cinzia Emilia Lavarino , Marta García López

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

127500€

Objectius

A pesar de los avances en investigación, la resistencia al tratamiento sigue siendo uno de los principales obstáculos para el tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo (HRNB). Este proyecto nos proponemos identificar mecanismos génicos subyacentes a la resistencia a fármacos en NB, que pudieran ser modulados mediante terapias dirigidas.
Nuestros objetivos son:
i) Proporcionar una visión global de los mecanismos de resistencia mediante la integración de datos ómicos (epigenética, genómica, transcriptómica y proteómica).
ii) Ensayos de viabilidad, proliferación e invasión celular, estudios de dinámica y selección clonal de las poblaciones celulares resistentes (marcaje código de barras), y edición génica (CRISPR/Cas9) para identificar genes asociados a la resistencia.
iii) Cribado masivo de fármacos, ensayos funcionales in vitro e in vivo y estudios de interacción gen-fármaco (herramientas bioinformáticas) para identificar compuestos que modulen de forma específica una diana/ruta biológica.

Los mecanismos y alteraciones genéticas identificadas mediante los ensayos multi-ómicos, funcionales e interacciones gen-fármaco serán investigados en biopsias de HRNB.

Resultados preliminares:
Hemos inducido resistencia en 12 líneas humanas de NB mediante la exposición prolongada a citotóxicos, tanto como agente único como en combinación. El análisis de expresión génica de una cohorte de muestras quimiorresistentes identificó cambios significativos en la expresión de genes asociados al fenotipo mesenquimal, genotoxicidad y reparación del DNA.
Mediante análisis de ChIP-seq en una línea quimiorresistente hemos identificado la presencia de super-enhancers (SE) previamente descritos en el fenotipo mesenquimal del NB, así como regiones oncogénicas de SE no relacionadas con quimiorresistencia hasta el momento.
Actualmente, estamos realizando un cribado masivo de 2400 fármacos aprobados por la FDA para la búsqueda de moléculas con potencial farmacológico en células de NB resistentes.

Código

AC23_2/00021

Investigador/a principal

Eulalia Baselga Torres

Rol

Coordinador

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

233297,5€

Objectius

ISCIII_Eulalia Baselga

Código

PI23/00053

Investigador/a principal

Maria Dolores Gómez Roig

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

140000€

Objectius

Introducción:
El consumo de alcohol en el embarazo se asocia a efectos adversos perinatales (retraso de crecimiento fetal-RCF) y a alteraciones del neurodesarrollo (Trastorno del Espectro Alcohólico Fetal-TEAF) que se diagnostican de manera tardía en la infancia. Se desconocen los mecanismos biológicos que median la exposición prenatal al alcohol con sus potenciales efectos adversos pre y postnatales.

Objetivo:
Determinar si el consumo prenatal de alcohol produce cambios moleculares (longitud del telómero-LT, contenido de DNA mitocondrial -mitDNA, y metilación del DNA a lo largo del epigenoma-DNAm) en placenta y/o sangre de cordón umbilical (SCU), estableciendo así una posible etiopatogenia con el RCF y los TEAF asociados.

Metodología:
Se trata de un proyecto de continuidad de tres proyectos previos: EMOTIVE (PI17/00105), EMOTIVE PLUS (PI20/00490) y BiSC (PI17/01142 - AirPLASM Project y PI20/00190 - ALMA project). EMOTIVE y EMOTIVE PLUS son estudios que evalúan una intervención prenatal en la disminución del consumo de alcohol. BiSC estudia el impacto de la contaminación ambiental en el embarazo sobre la salud infantil.
Este proyecto evaluará 100 consumidoras de alcohol y 600 no consumidoras. En las tres cohortes, a las participantes se les ha realizado una ecografía a las 32-34 semanas (crecimiento fetal y Doppler maternofetal). En el momento del parto se ha recogido pelo materno para determinar metabolitos del alcohol (etilglucorónido), así como SCU y muestras placentarias. A los 18 meses de vida, se ha evaluado el neurodesarrollo de los bebés mediante la escala Bayley-III.
En este estudio, se analizará la LT, el mitDNA y el DNAm en placentas y en SCU y se relacionarán con el consumo de alcohol, la función placentaria y el neurodesarrollo postnatal.

Impacto:
Conocer los mecanismos moleculares permitirá establecer biomarcadores precoces de diagnóstico, y así prevenir los efectos adversos del consumo de alcohol durante el embarazo en la población expuesta.

Código

PI23/00021

Investigador/a principal

Jesús Montero Marin, Salvatore Aguilar Ortiz

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

115000€

Objectius

Título Completo: Efectividad y coste-utilidad de la terapia cognitiva basada en mindfulness (MBCT) para prevenir la recaída o recurrencia depresiva en adultos españoles con trastorno depresivo recurrente: un ensayo controlado aleatorizado (estudio Bounce-Back from Depression).
Objetivos:
1) Analizar la efectividad de añadir i) terapia cognitiva basada en mindfulness (MBCT) proporcionada en 8 sesiones grupales por videoconferencia (MBCT-grupal) o ii) MBCT entregada semi-presencialmente mediante un manual de autoayuda + 3 sesiones de apoyo grupal de baja intensidad vía videoconferencia (MBCT-semipresencial), en comparación al iii) cuidado habitual mejorado para la prevención de recaída/recurrencia en pacientes con depresión recurrente (i.e., medicación antidepresiva de mantenimiento, mejorado con psico-educación, CHM). MBCT-grupal y MBCTsemipresencial serán administradas junto al CHM como coadjuvantes.
2) Comparar el coste-utilidad de las intervenciones i) CHM+MBCT-grupal o ii) CHM +MBCT-semipresencial vs CHM.
3) Identificar predictores y/o moderadores de respuesta al tratamiento en sus formas MBCT-grupal y MBCTsemipresencial, y delimitar los mecanismos psicológicos a través de los cuales actúa la terapia. Diseño: Ensayo clínico multicéntrico controlado y aleatorizado con medidas pre- y post-intervención y seguimiento a 6 y 12 meses. Centros: Hospital del Mar (BCN), Parc Sanitari Sant Joan de Déu (St. Boi) y Hospital Miguel Servet (ZGZ). Participantes: 300 pacientes adultos con depresión recurrente en remisión total/parcial y alto riesgo de recaída (=3 episodios previos) serán aleatorizados a uno de los tres brazos. Medida principal: tiempo desde la asignación aleatoria hasta la recaída/recurrencia depresiva a 12 meses de seguimiento (DSM-5). Medidas secundarias: sintomatología residual, bienestar mental, afectividad, calidad de vida, costes para el sistema sanitario y la sociedad y años de vida ajustados por calidad (QALYs). Medidas de proceso: rumiación, mindfulness, descentramiento y autocompasión. Análisis estadísticos: Se calcularán cocientes de riesgo mediante análisis de supervivencia. Evaluaremos los resultados secundarios usando regresión lineal mixta y se estimarán ratios incrementales de coste-utilidad mediante bootstrapping

Código

PI23/00049

Investigador/a principal

Carmen Muñoz Almagro

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

115000€

Objectius

ISCIII_Carmen Muñoz